小说的临床前药物可能潜在的对抗抑郁症,脑损伤和认知障碍

詹姆斯·比布博士和他的同事描述了一种新的临床前药物可能有可能对抗抑郁,脑损伤和疾病,损害认知。的药物,尤其是brain-permeable,行为抑制激酶酶Cdk5。

Cdk5监管机构的信号是至关重要的大脑神经元。超过三十年的研究,涉及神经和神经退行性条件,包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。淘汰了酶在老鼠身上使他们适应压力,提高他们的认知,保护神经元免受中风和头部创伤,减少神经退化。

虽然抑制剂Cdk5可以提供潜在的疗效和研究基础的新方法大脑功能,之前的第一代和第二代anti-Cdk5化合物主要是被封锁的血脑屏障限制运动的溶质从血液到中枢神经系统的细胞外液。到目前为止,没有批准Cdk5抑制剂治疗任何神经或退化性疾病。

现在比布和他的同事们报告的细节anti-Cdk5, brain-permeable化合物,25 - 106。他们还表明,系统性管理25 - 106改变neurobehavior老鼠,减少焦虑行为。

”也许第一个健壮的系统抑制剂,25 - 106代表了一个令人兴奋的和可扩展的和可翻译药理工具在野生动物研究Cdk5的功能活动,“龙头说,教授伯明翰阿拉巴马大学外科学系。“实现系统适用性可能被认为是一种进步的测试Cdk5抑制剂治疗神经和神经退行性疾病。这为未来的研究提供了一个有前途的景观评价的影响brain-permeable Cdk5抑制剂对抗压力,焦虑、抑郁、成瘾、癌症和神经退行性变的。”

这项研究“系统性管理的大脑渗透Cdk5抑制剂改变neurobehavior,”发表在《华尔街日报》在药理学领域。

在论文中,研究人员描述aminopyrazole-based抑制剂的合成,和他们使用分子建模表明,25 - 106似乎占据相同的疏水结合口袋的Cdk5抑制剂roscovitine。

他们表明,25 - 106抑制Cdk5活动方式存在剂量依赖的相关性脑纹状体片体外,而且它也渗透到大脑后在小鼠体内抑制Cdk5系统性管理。他们测量25 - 106的药代动力学和药效学参数血浆和老鼠的大脑,25 - 106的非目标分布在肝脏和肾脏。

小鼠系统性25 - 106显示调制neurobehavior开放领域的迷宫试验和尾部悬挂试验,抗焦虑的变化,以前与Cdk5淘汰赛老鼠。

他们发现,25 - 106是一个大众化的Cdk5和另一个细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,Cdk2,但注意,非常低水平的Cdk2在大脑中被发现。然而,任何偏离或毒性作用的系统性抑制Cdk2 25 - 106仍然未知。