蛋白质有助于肺结核药物耐受性

威尔康奈尔医学研究结核分枝杆菌(Mtb)中分离出一种蛋白质,有助于药物耐受性,一个现象,允许细菌生存的药物治疗通常会杀死他们。

这项研究发表在4月22日自然通讯结核分枝杆菌,发现一个叫做中国的蛋白质减少的疗效异烟肼和其他抗生素用于治疗肺结核。

“这项研究提供了机械的深入了解结核分枝杆菌等细菌可引起感染,坚持面对药物治疗文章的第二作者Dirk Schnappinger说:“威尔康奈尔医学微生物学和免疫学教授。

可用药物适用于实验室环境,但并不总是有效用于治疗病人。例如,基础治疗异烟肼杀死细菌复制;然而,Mtb杆菌内居住人类宿主异烟肼治疗可以休眠和生存。

据世界卫生组织统计,大约有1000万人从百慕大生病,每年大约有150万人死于结核病。细菌通常攻击肺部并通过咳嗽和打喷嚏传播。“没有成人疫苗预防肺结核,所以我们在很大程度上依赖药物治疗,“Schnappinger补充说,这些治疗方法很难实现高发病率地区。

结核病治疗通常需要至少6个月与四种药物的治疗。科学家推测,是需要长期治疗的持续时间,因为药物的细菌亚种群宽容。

药物宽容种群生存就暴露在抗生素和药物治疗中撤回病人,“细菌开始反弹和快乐地生活在宿主,”第一作者说Kaj Kreutzfeldt,研究助理在威尔康奈尔医学微生物学和免疫学。近年来,“只有我们开始真正欣赏多少药物耐受性有助于长度和病人治疗的成功率。”

使药物更有效地针对宽容Mtb人口可以帮助减少冗长治疗次,Schnappinger说。几个月的治疗可以让人难以完成,尤其是在世界部分地区,医疗并不总是容易访问。

为了更好地理解一些Mtb如何坚持异烟肼的存在,研究人员随机突变引入细菌基因组和筛选细菌是新容易结核分枝杆菌异烟肼在药物宽容的条件下被观察到。他们发现,失活的基因编码的中国蛋白质导致增强疗效结核分枝杆菌异烟肼反对。

通常,细菌酶激活异烟肼,将它转换为一个免费的激进的不稳定分子,与另一个分子,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。这种交互导致抑制结核分枝杆菌的细胞过程是必不可少的。研究人员发现,中国蛋白质劈开,或分离,从异烟肼河畔,使其不活跃。

研究人员表明,删除中国结核分枝杆菌的基因组使异烟肼更有效地杀死细菌实验室测试在对小鼠的研究结核分枝杆菌感染。细菌的实验室研究表明,乙硫异烟胺也是如此,delamanid pretomanid,其他抗生素用于治疗肺结核。

他们进一步发现,删除中国也增加了pretomanid的有效性,bedaquiline linezolid在被感染的老鼠。这些药物一起使用来治疗耐药结核病,结果当细菌发达在其DNA突变,允许增长的一线治疗。

CinA-mediated更好的理解机制药物耐受性结核分枝杆菌在总有一天会应用在诊所。科学家们首先需要确定一个中国的小分子抑制剂,Sabine Ehrt说,文章的第二作者,威尔康奈尔医学微生物学和免疫学教授。“你可以给抑制剂和抗结核药物使他们更有效,”她说。