“STING”蛋白清除脑细胞损伤的努力可能会加速帕金森病的进展
在对小鼠、人体组织以及活小鼠的研究中，约翰·霍普金斯医学院的研究人员报告说，清理脑细胞中破损DNA的正常过程中出现的障碍可能会加速帕金森病的进展。具体来说，研究人员发现，一种被称为“STING”的蛋白质通过产生可能加速疾病进展的炎症循环，对帕金森氏症损伤的脑细胞中的清除信号做出反应。
该研究结果发表在4月4日的《科学》杂志上美国国家科学院院刊这项研究可以促进药物和新药靶点的研究，以阻止或减缓帕金森病的进展。
帕金森氏病是一种神经退行性疾病，其特征是一种被称为突触核蛋白的错误折叠蛋白质的积聚大脑细胞．当更多的畸形蛋白质聚集在一起时，它们会杀死称为多巴胺神经元的脑细胞，留下大量死亡的脑物质。当这些脑细胞死亡时，它们会损害一个人的运动、思考或调节情绪的能力。先前的研究表明，当脑细胞被突触核蛋白团块损伤时，它们会将受损的DNA碎片释放到神经细胞体内。
“自由漂浮的DNA对神经元不好，所以免疫系统已经进化出了清除它的方法，”约翰·霍普金斯大学细胞工程研究所主任、约翰·霍普金斯大学医学院神经学教授、医学博士泰德·道森说。
作为其中的一部分免疫反应在美国，STING蛋白(STING是干扰素基因刺激因子的缩写)会引发一系列炎症化学信号免疫细胞去清理受损的DNA虽然这种反应可能有助于摧毁身体其他部位的病毒和细菌，但研究人员怀疑这种反应可能会导致细菌的死亡炎症反应可能会破坏脑细胞信号的微妙平衡，导致帕金森病的恶化。
为了调查这种可能性，研究人员开始扫描实验室培养的生物鼠标因为STING蛋白的存在而暴露在错误折叠的α -突触核蛋白聚集物中的脑细胞。约翰霍普金斯大学的研究小组发现，大脑中被称为小胶质细胞的支持细胞中STING水平最高，这种细胞在大脑中起垃圾收集器的作用。STING蛋白在小胶质细胞中的存在表明，小胶质细胞本身易受帕金森病DNA损伤的影响。道森说:“当清理工作人员本身可能出现故障时，就会对大脑中的免疫反应造成问题。”
研究人员怀疑，由于内部DNA损伤，STING引发的炎症反应可能会使小胶质细胞的免疫反应过度。研究人员认为，这种反应可能会触发小胶质细胞不必要地破坏更多的多巴胺神经元。
通过检查注射了错误折叠的α -突触核蛋白的小鼠的脑组织，研究人员发现，STING蛋白失活的小鼠的小胶质细胞活性和脑细胞死亡更少。这些小鼠在用于检测帕金森病进展的体力和运动任务中也表现得更好。
“通过灭活STING，我们可以关闭小鼠的炎症反应，这表明这一途径参与了病理炎症α-突触核蛋白道森说。
约翰霍普金斯大学的研究小组还检查了死于帕金森氏症的人的脑组织，发现他们脑组织中的STING水平升高。
道森的研究小组计划研究STING细胞信号通路，寻找潜在的药物靶点，以阻止炎症反应。
参与这项研究的其他研究人员包括约翰霍普金斯大学的Jared Hinkle、Jaimin Patel、Nikhil Panicker、Senthilkumar Karuppagounder、Devanik Biswas、Bonn Belingon、Rong Chen、Saurav Brahmachari、Olga Pletnikova、Juan Troncoso和Valina Dawson。
