一项新的研究揭示了在戒酒期间饮酒后对酒精的渴望是如何变得更强烈的

对于一些有酒精使用障碍的人来说，它可能是看到熟悉的酒吧或最喜欢的瓶子;对另一些人来说，这可能是在紧张的一天工作后离开办公室或走进拥挤的派对的感觉。大多数与毒品或酒精成瘾作斗争的人都有特定的线索来引发他们的渴望。

现在，斯克里普斯研究所的科学家们已经发现，在依赖酒精的老鼠身上，环境是如何影响它们的提示这与饮酒有关撤军比在饮酒初期学到的要强大得多，导致更难以抗拒的渴望。这项新发现发表在《科学》杂志的网络版上英国药理学杂志这项研究最终可能会导致新的治疗方法，以最大限度地减少成瘾者的渴望。

“我们已经知道，欲望产生的环境刺激严重时通常随时间加重酒精使用障碍斯克里普斯研究所的教授弗里德伯特·韦斯博士说，“但直到现在，还没有人在行为和神经生物学层面上剖析过为什么会这样。”

据估计，美国有1450万人患有酒精使用障碍，这包括一系列不健康的饮酒行为。像其他药物成瘾一样，酒精成瘾的特征是戒断、戒断和复发的周期。环境刺激引发的欲望——比如开车经过当地酒吧时的欲望——是旧病复发的强大驱动力。同样地，老鼠学会了将特定的气味与酒精联系起来，当暴露在这种气味中时，它们就会寻找酒精。

在这项新研究中，Weiss和他的同事们试图了解在戒断期间反复饮酒的经历——而不仅仅是成瘾的时间长短或严重程度——是否有助于加强导致渴望的习得性关联。他们让不依赖酒精的老鼠将茴香或橙子的气味与酒精联系起来。然后，其中一部分动物经历了戒酒周期，在此期间，它们习惯于将不同的气味与酒精消费联系起来。

Weiss说:“这让我们第一次将原始的非依赖状态下的学习和戒断状态下的学习分开。”

然后，所有的动物都接受了测试，看它们在有条件气味的情况下会对酒精上瘾到什么程度。Weiss的研究小组发现，戒断过程中获得的线索在引发反应方面要强得多。换句话说，学习酒精如何缓解消极戒断症状的经历，比学习酒精的感觉良好的原始体验，导致了更强烈的渴望。

“人们普遍认为喝酒能让他们感觉良好。但对于已经产生依赖的人来说，药物产生的‘感觉良好’的感觉实际上是一种糟糕感觉的逆转，”Weiss说。“当这种糟糕感觉的逆转被反复经历时，与这种经历相关的环境线索会产生比最初的‘感觉良好’渴望更强烈的渴望。”

那些在戒断期间学会了将一种气味与酒精联系起来的老鼠，在这种气味面前表现得更加持久;在30分钟的时间内，他们按下一个杠杆，试图获得酒精，次数是那些只在早期饮酒时获得条件反射但尚未依赖酒精的动物的两倍。即使他们在按压杠杆时受到轻微电击，或者当按压杠杆的任务变得越来越困难时，这种持久性仍然存在。

“如果一个酒鬼下班回家，冰箱里什么都没有了，他们会为了酒而不择手段?”他们会跑到隔壁的酒店吗?如果外面在下雪，而商店在五英里之外怎么办?我们在老鼠身上看到的是，如果它们在戒断过程中受到暗示的制约，它们会更加努力地克服障碍，并愿意忍受不良后果，”Weiss说。

此外，研究小组发现，新的条件反射实际上削弱了动物在酒精依赖之前学到的旧线索。如果一种动物最初将酒精与茴香气味联系在一起，但后来在戒断期间饮酒时依赖并习惯于将酒精与橙子气味联系在一起，那么与戒断期间饮酒相关的第二种气味相比，茴香气味不再是引发酒精寻求行为的强烈线索。

研究人员随后研究了杏仁核大脑中与药物和药物有关的部分酒精成瘾在人类和大鼠中，观察它在每个过程中是如何变化的调节实验。他们发现，不同的区域被激活取决于老鼠在初始阶段是否学习气味酒精不依赖时的暴露，或依赖后的戒断。

“对我来说，这篇论文中真正令人兴奋的部分是，确定药物和环境之间的习得关联是如何在大脑中实例化的，”作者之一、斯克里普斯研究中心的科学家Hermina Nedelescu博士说。“一旦我们能够确定大脑中哪些回路负责这种与戒断相关的学习，我们就可以开始考虑如何用治疗方法来针对它们。”

该小组目前正在计划未来的实验，以更具体地识别所涉及的神经元群。

除了Weiss和Nedelescu，这项研究的作者，“强迫性酒精寻求和复发:与酒精缓解戒断状态相关的条件调节因素的核心作用”，包括斯克里普斯研究所的Olga Kozanian和Peter Kufahl;以及加州大学圣地亚哥分校的马克·梅福德。

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