科学家发现了一种新药,可以阻止脑瘤的复发
当一种非转移性脑肿瘤——脑膜瘤——在手术和放射治疗后复发时,病人就别无选择了。这些侵袭性肿瘤的发病率高达20%,可导致患者残疾甚至死亡,目前尚无药物被批准用于治疗。
但现在,西北医学院的科学家们在与加州大学旧金山分校和香港大学的科学家们的国际合作中,已经确定了一种药物这抑制了最具侵略性的脑膜瘤的生长以及如何最准确地识别哪些脑膜瘤会对药物产生反应。
这种药物是一种名为abemaciclib的新型癌症治疗药物。
科学家们在选定的患者、小鼠模型和三维活体组织大脑中证明了这种药物的有效性肿瘤(瀑样),细胞培养.
研究人员发现,脑膜瘤可以分为不同的临床结果和复发率的分子亚群。这种新的肿瘤分类方法使科学家能够比目前的肿瘤分类方法更准确地预测复发。
目前,手术后,医生在显微镜下检查肿瘤标本,并将其侵略性分为1级、2级或3级。但这种分级的准确率只有70%左右,这意味着一些肿瘤的表现方式与它在显微镜下的表现不相符。
“我们的研究确定了我们应该用这种药物治疗哪些患者,因为他们的肿瘤可能会对它有反应,”研究负责人和通讯作者斯蒂芬·马吉尔博士说,他是西北大学范伯格医学院神经外科助理教授和西北医学医生。“我们现在有可能为他们提供选择和希望,让他们过上更长久、没有症状的生活。”
Magill也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。
这篇论文今天发表在自然遗传学.
脑膜瘤是中枢神经系统中最常见的原发(非转移性)肿瘤,约有31,000人被诊断患有脑膜瘤脑膜瘤其症状是头痛、癫痫发作或神经功能障碍(虚弱、视力丧失、复视或感觉改变)。
这种药物是一种细胞周期抑制剂,这意味着它阻断细胞分裂周期并抑制细胞分裂肿瘤的生长.
Magill说:“最终,我们希望根据每个人脑膜瘤的基因变化来定制药物治疗。”
研究人员研究了肿瘤的分子变化,以了解是什么驱动了肿瘤的生长,并设计了针对肿瘤致命弱点的治疗方法。
马吉尔说:“我们可以找到肿瘤的弱点,在辐条上放一根棍子,阻止它生长。”
这项新研究是通过对565例脑膜瘤进行DNA甲基化分析和RNA测序进行的。这使得研究人员能够看到肿瘤表达的基因及其表达水平,揭示了DNA的特征。
“通过这样做,我们根据它们的生物学发现了三组不同的脑膜瘤,”Magill说。“对于每一组,我们都发现了促进肿瘤生长的不同生物学机制,每一组都有不同的临床结果。”
这些分组与以前的分级系统不同,“在预测肿瘤的临床行为方面更准确,”Magill说。
科学家发现,恶性肿瘤的在细胞分裂的共同途径中有多个分子变化,使细胞能够分裂更多并在手术后返回。
马吉尔说:“我们想知道是否可以通过抑制这一途径来阻止肿瘤的生长。”“我们通过多种方式进行了测试,发现在患者、小鼠模型和细胞培养中都是如此。”
用这种药物治疗脑膜瘤的小鼠寿命更长,它们的肿瘤生长速度也没有那么快。Magill说,该药物也被用于一些肿瘤缩小、症状改善的患者,这表明该药物应该被考虑进行临床试验。
研究的下一步是在更多的人群中验证这些发现,并在此基础上确定我们是否可以使用分子特征来预测哪些脑膜瘤患者应该在手术之外接受放射治疗。
科学家们计划将这些发现和方法转化为可推广的分子分析,并适用于所有脑膜瘤患者。
科学家们与香港大学的研究人员合作,在一个独立的队列中验证了他们的发现。
更多信息:脑膜瘤DNA甲基化组识别生物驱动因素和治疗脆弱性,自然遗传学(2022)。DOI: 10.1038 / s41588 - 022 - 01061 - 8