皮肤药物治疗可以消除危险的胎记，预防黑色素瘤

大约每两万名婴儿中就有一名出生时患有先天性巨痣——一种巨大的色素痣，可能覆盖面部和身体的大部分。由于痣的外观和以后发展为皮肤癌的风险，许多患者决定让他们的孩子接受大范围的手术来移除整个病变，这可能会造成巨大和永久性的疤痕。由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的研究人员最近创建了这种情况的多个临床前模型，并用它们来证明几种药物可以应用于皮肤，使病变消退，一种外用药物也可以预防皮肤癌。他们的研究结果发表在该杂志上细胞．

MGH癌症中心黑色素瘤项目主任、MGH皮肤生物学研究中心主任、资深作者David E. Fisher医学博士说:“我们研究的目标是开发一系列动物模型，旨在阐明这些病变的关键生物学特征，并测试皮肤的非手术药物治疗，旨在使痣细胞消退，从而消除手术治疗的需要。”

这些模型包括被改造表达一种名为NRAS的基因的小鼠，该基因包含一种已知的导致人类大多数先天性巨型痣的突变，以及移植的小鼠皮肤移植含有人类先天性巨痣。Fisher和他的同事使用这些模型来分析这些痣的不同阶段，以更好地理解它们是如何形成和发展的。此外，当科学家们使用模型来测试局部应用阻断已知由NRAS突变激活的信号通路的单一或联合药物时，他们发现一些治疗导致了显著的痣消退。此外，一种刺激炎症反应的药物在皮肤局部应用后，导致痣在三次治疗后完全消退。这种疗法还能完全预防小鼠皮肤癌的形成。

费舍尔说:“这些发现有望为进一步改进奠定基础，旨在直接在患有先天性巨大痣的患者身上测试这种皮肤治疗方法。”“这项工作将包括更多的安全性研究，潜在的进一步增强疗效，以及更多的潜在机制分析。我们的总体目标是预防这些患者的黑色素瘤，并避免这些病变带来的毁容挑战。”

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