定义的不同小细胞肺癌亚型
![Molecular subtypes of WTS and TMA samples of surgically resected SCLCs defined by the IHC expression of ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1(A) Unsupervise d clustering of the WTS cohort revealed five distinct SCLC subgroups. In addition to SCLC-N (NEUROD1-dominant), SCLC-AN (combined ASCL1/NEUROD1), SCLC-A (ASCL1-dominant ) and SC LC-P (POU2F3-dominant), we found a fifth, quadruple-ne gat i ve SC LC subtyp e (SCLC-QN) with low ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1 expressions. Clustering was performed using the R statistical computing environment, and the color bar scale represents the IHC expression level of the transcription factors as a percentage of tumor cells showing positive staining. (B) Four major clusters were identified in the TMA cohort by unsupervised hierarchica l clustering defined by the expression pattern of ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and YAP1: SCLC-A, SCLC-N , SCLC-P and SCLC-QN. (C,D) IHC staining of representative tumors from (C) the WTS and (D) the TMA set, demonstrating expression pattern for each transcription factor. All images were captured with a 40x objective lens. Credit: <i>The Journal of Pathology</i> (2022). DOI: 10.1002/path.5922 定义的不同小细胞肺癌亚型](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/different-small-cell-l.jpg)
小细胞肺癌(SCLC)是一种与死亡率特别高有关的恶性疾病。根据Meduni Vienna领导的一项新的多中心研究,并与捷克共和国,匈牙利,斯洛文尼亚,瑞典和美国的研究人员合作,就临床行为而言,SCLC可以分为几个亚组。这些亚型对化学治疗剂和靶向药物的反应不同。这也为这种类型的癌症提供了个性化治疗的可能性。
SCLC是一种特别侵略性的癌症,通常发生在吸烟者中,表现出快速生长和对转移的高倾向。最近的研究表明,SCLC可以分化为特定的分子亚型。但是,由于肿瘤材料的严重缺乏和肿瘤异质性问题,无法在A中有效验证此信息临床上。
该新的研究项目现已研究了386例中欧病例,这是迄今为止接受手术治疗的患者的最大人群之一。结果证实,肿瘤组织中ASCL1,NeuroD1和POU2F3蛋白的差异表达定义了生物学上不同的SCLC亚型,这些亚型在手术切除的个体中也具有不同的疾病结果。
个性化治疗和随访方法
“与在非 -小细胞肺癌,SCLC仍然被认为是同质的临床图片,并以医院和实验室的标准化方式对待。现在表明,关键转录调节剂的差异表达清楚地区分了五个主要的SCLC亚型。
对疗法的反应差异
研究人员还使用质谱- 基于SCLC细胞系中的基于蛋白质组学,以评估每个SCLC亚型的治疗相关性。维也纳医科大学的转化胸部肿瘤学计划负责人BalazsDöme评论说:“我们能够使用肿瘤细胞的实验表明,定义标记的水平也影响了对各种靶向和化学治疗的反应体外的代理。值得注意的是,高POU2F3表达与更好的生存有关,与对标准化学疗法的敏感性相关。相反,高YAP1蛋白质表达与对化学疗法的反应不佳有关。另外,大量定义亚型蛋白质也与某些靶向药物(例如CDK,AURK和IGF-1R抑制剂)的功效有关。”
该研究发表在病理学杂志,它具有很大的临床相关性,因为它阐明了SCLC的多样性,并有助于促进该疾病中特定于亚型的个性化方法的治疗和随访策略。