研究发现Stat5 - / - CD4 + T细胞引起anti-melanoma效应的CD4 + T细胞改造和Notch1激活

肿瘤浸润淋巴细胞(尖)发挥关键作用的抗肿瘤免疫反应和各种类型的免疫疗法。最近,研究表明,CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞是一种有效的抗肿瘤免疫反应,同样重要的是,在特定的肿瘤设置,CD4细胞⁺T细胞介导肿瘤造成的影响甚至可以战胜CD8⁺T细胞。

免疫抑制信号的肿瘤微环境(开心的)可以抑制尖的渗透和活动,而CD4的重构⁺T细胞子集可能改变尖的细胞成分,从而提高其抗肿瘤免疫活动。然而,CD4的潜在机制⁺T细胞参与重塑时间需要进一步阐明。

Stat5,转录因子共同γ链的下游(γc)和Janus激酶(激酶),起着至关重要的作用在控制T细胞内稳态和T细胞的命运决定的子集。然而,Stat5似乎扮演了一个更复杂的CD4细胞调节作用⁺T细胞介导免疫反应在不同的免疫情况下,提高担忧Stat5行为如何通过CD4增强或抑制抗肿瘤免疫作用⁺T细胞在实体肿瘤。

在一项研究中,由新源福柯博士教授金从实验室的人类疾病和免疫疗法,华西医院,四川大学,作者发现皮下接种B16转椅黑色素瘤细胞显著压抑Stat5^{fl / fl}Cd4cre小鼠与野生型相比(WT)同窝出生的。通过执行RNA序列分析CD4细胞的转录组的差异⁺尖在黑色素瘤隔绝Stat5^{fl / fl}Cd4cre和WT肿瘤其老鼠,他们发现Th17-related显著富集的分子Stat5^{fl / fl}Cd4cre CD4⁺尖与WT CD4相比⁺尖。

具体地说,他们发现CD4 Stat5不足⁺T细胞导致传统Th17细胞(IL-17A增加⁺IFN-γ^{- - - - - -}),非常规Th17细胞(IL-17A⁺IFN-γ⁺),像Th1细胞的表型在尖和被定义为Th1-like Th17细胞。他们也证实Stat5-deficient CD4⁺幼稚T细胞容易极化两种亚型的Th17细胞上面所提到的,这表现出anti-melanoma活动增加通过加强Notch1通路的激活而WT Th17细胞。

总之,目前的研究表明,在CD4 Stat5可能起着抑制作用⁺T细胞介导anti-melanoma反应和提供了一个可能针对Stat5开发新T-cell-based抗肿瘤免疫治疗。这项研究发表在中国科学生命科学

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