干细胞疗法可以防止癌症药物的副作用

免疫检查点抑制剂被广泛用于治疗多种癌症;然而，一个严重的副作用是1型糖尿病的发作。现在，大阪大学的研究人员发现，干细胞疗法可以防止这些副作用。

有一种策略肿瘤细胞逃避被免疫系统是通过上调干扰免疫细胞信号的因素——一个被称为免疫检查点的过程。例如，程序性死亡配体1 (PD-L1)的上调导致免疫系统T细胞上与其受体(PD-1)的结合增加，抑制T细胞的活化。的治疗用途免疫检查点抑制剂可以逆转这些影响，恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而,这些抗癌药物是否伴有自身免疫副作用，包括1型的发病糖尿病．

1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病，当胰腺中朗格汉斯岛分泌的胰岛素水平低于所需阈值时，就会发展为1型糖尿病，导致身体无法控制血糖水平。这类患者依赖胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全丧失时，血糖水平的控制就会严重受损，导致临床并发症、生活质量受损和预后不良。目前缺乏预防或治疗1型糖尿病的策略。

间充质干细胞(MSC)治疗是最常用的细胞治疗类型。间充质干细胞分泌有助于组织再生、抗纤维化活性和调节免疫功能的因子。

在大阪大学最近的一项研究中，研究人员发现间充质干细胞具有治疗免疫相关不良事件的潜力。正如该研究的主要作者Emi Kawada-Horitani解释的那样，“我们研究了系统性骨髓间充质干细胞治疗是否可以预防a型糖尿病的发展小鼠模型．首先，我们通过给药纯化的PD-L1单克隆抗体诱导小鼠糖尿病。然后，我们注射了人类脂肪来源的间充质干细胞，并分析了胰腺分泌物中的免疫细胞，”Kawada-Horitani继续说，“抑制PD-1/PD-L1与抗PD-L1抗体的相互作用导致小鼠糖尿病发病率为64%，而小鼠也给予间充质干细胞时为19%。”

抑制PD-1/PD-L1相互作用会引起免疫系统的各种变化——最明显的是，免疫细胞(尤其是巨噬细胞)在胰腺朗格汉斯岛的大量积累，破坏胰岛素的产生。

“我们发现间充质干细胞有效地阻止了这种流入免疫细胞通讯作者Shunbun Kita解释说，“从而避免了对胰腺细胞的有害影响。”他们进一步表明，间充质干细胞分泌的因子(如外泌体)保护胰腺细胞免受免疫攻击。

他们的研究结果表明，MSC移植可以预防与免疫检查点癌症治疗相关的糖尿病的发生，因此值得考虑作为一种新的辅助细胞治疗。这项研究发表在Diabetologia．