在STOP-COVID19试验中,brensocatib没有改善严重COVID-19患者的条件
Brensocatib没有改善患者住院治疗的临床地位严重SARS-CoV-2感染双盲随机安慰剂对照STOP-COVID19多中心临床试验,根据研究发表在2022年美国胸科协会国际会议。
这项研究开始于2020年6月,发生在14英国医院,参与者被随机分配接受25毫克每日brensocatib 28天或安慰剂。214一百九十名患者接受了brensocatib,而接受安慰剂。
所有的病人在研究已证实SARS-CoV-2 COVID-19严重感染和至少一个风险因素,如需要补充氧气,个人在机械通气被排除在研究之外。所有的参与者接受标准治疗。
“目前可用的治疗方法治疗COVID-19,如地塞米松和anti-IL-6抗体,减少炎症,但其效果并不主要中性粒细胞或中性粒细胞炎症”,展示作者冬青基尔说,博士,博士后研究员,邓迪大学医学院邓迪,联合王国。“我们执行STOP-COVID试验来测试假设直接针对通过抑制中性粒细胞炎症dipeptidyl peptidase-1 (DPP1)将提供额外的好处严重COVID-19患者的标准治疗。”
严重的COVID-19感染主要是由于过度和破坏性病毒的免疫反应。许多不同的免疫细胞参与反应,包括中性粒细胞。中性粒细胞释放的酶和其他物质引起严重肺损伤。研究一致表明,高水平的中性粒细胞炎症在COVID-19与较差的预后相关。
Brensocatib DPP1试验性口服剂,这种酶的激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶。
在STOP-COVID19时间临床改善和放电组没有差异。死亡率为10.7%和15.3%,安慰剂,brensocatib-treated组,分别。氧气和新的通风使用也数值brensocatib-treated患者更大。指定子群分析基于年龄、性别、基线严重性,co-medications症状的持续时间和支持的主要结果。不良事件报告了46.3%的安慰剂治疗的患者和44.8%的brensocatib-treated病人。
研究人员还进行了亚组在研究两个网站直接测量炎症的病人接受DPP1抑制或安慰剂。他们观察到一个强大DPP1抑制中性粒细胞蛋白酶酶的抗炎作用。活跃的血液中性粒细胞弹性蛋白酶水平相对较低的第八天治疗组,显著降低了29天。
“虽然我们没有找到一个有益的治疗效果在这个人口,这些结果是重要的未来的努力目标中性肺部炎症。STOP-COVID19最大的完成试验DPP1抑制人类和我们进行广泛的描述DPP1抑制是如何影响免疫系统的反应,”基尔博士指出。“使用最先进的蛋白质组学(研究的结构、功能和相互作用的蛋白质),我们已经看到重要的变化与DPP1抑制中性粒细胞,这将有助于我们更好地理解这种治疗其他疾病的潜在作用。”
这些疾病之一支气管扩张,在2020年发表的第二阶段试验表明,brensocatib减少发作的风险。
