研究团队发现CAR - T细胞在实体肿瘤中的新靶点
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T)对某些血癌的治疗产生了重大影响，使复发/难治性疾病患者活得更长、更健康。但在临床研究中，细胞疗法对实体瘤患者的疗效并不理想，部分原因是缺少重要组织中未表达的肿瘤靶点。发表在分子癌症治疗莫菲特癌症中心的研究人员分享了CAR - T细胞的一个新的潜在靶点OR2H1的识别，他们已经证明该靶点可以抑制肺和卵巢肿瘤的生长。
CAR - T细胞治疗的关键是对患者的T细胞进行基因修饰。他们的细胞被通过一种叫做“单采”的过程收集起来，然后运到实验室，在那里这些细胞被修饰成含有一种T细胞受体基因，这种受体可以识别癌细胞上的一种特定标记。这些改良的T细胞，现在的CAR - T细胞，在被送回医院注入病人体内之前，会被刺激生长和繁殖。CAR - T细胞上的受体就像GPS一样，在癌细胞表面寻找它们的特定标记。目前，CAR - T疗法已被批准用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤患者，但还没有批准用于实体瘤的CAR - T疗法。
莫菲特的研究人员正致力于识别肿瘤标记物，使CAR - T成为实体瘤患者的有效治疗方法。目标是找到一种在肿瘤细胞上表达但在肿瘤细胞上不表达的标记正常细胞，以减少潜在的不必要的毒性。由Jose Conejo-Garcia博士领导的研究小组将研究重点放在了一种被称为嗅觉受体的蛋白质家族上，这种蛋白质在鼻子中表达，有助于感知气味。在实验室实验中，他们发现OR2H1蛋白在多种实体肿瘤中表达，范围从4%的结肠癌样本到69%的胆囊癌样本。重要的是，在所有检查的正常组织中，OR2H1只在睾丸中发现，这表明针对OR2H1的治疗对正常细胞的影响最小。
研究人员随后创造了专门针对OR2H1蛋白的CAR - T细胞。OR2H1 CAR - T细胞能够杀死表达OR2H1的肺癌和卵巢癌细胞，但对健康细胞没有影响。OR2H1 CAR - T细胞在免疫缺陷小鼠体内也具有抗肿瘤作用。在肺癌和卵巢癌小鼠模型中观察到不同水平OR2H1的肿瘤抑制作用，包括卵巢癌症细胞对化疗有抗药性。
这些综合数据表明OR2H1可能是CAR - T治疗实体瘤的有效靶点。研究人员希望这些初步的研究将导致OR2H1 CAR - T细胞的发展，适用于各种各样的实体肿瘤患者。
“我们的工作证明了这种治疗的适用性广泛的患者，考虑到OR2H1的表达在一个子集实体肿瘤跨越多种组织学，包括高级别浆液性卵巢癌，肺癌，胆管癌，前列腺癌和多种其他组织学的卵巢癌。针对重要组织中不表达的分子，如果需要，我们可以进一步改造T细胞，以克服肿瘤床的免疫抑制，”莫菲特免疫学系主任Conejo-Garcia说。
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