技术评估药物的安全性和有效性的目标

技术评估药物的安全性和有效性的目标
NanoTACs发展;NanoLuc-targeting下降的系统。一个示意图描述tTPD系统。FKBP12F36V,NanoLuc或光环表位标记感兴趣的融合蛋白(POI)和tag-targeting heterobifunctional下降的化合物是用来劫持cullin-RING连接酶(CRL)复合物触发标记POI的蛋白酶体降解。b的比较工具的每个标记和属性tag-targeted蛋白质降解。NT不测试。星号(*)看到讨论进一步的信息。c示意图描述NanoLuc-CRBN tTPD系统。d的化学结构heterobifunctional NanoLuc-targeting PROTAC;NanoTAC4 (NC4)。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29670 - 1

研究人员提高了开创性的技术发现潜在的治疗方法是否值得进步到人体试验,在一个改变游戏规则的此举可能大大减少药物发现和开发的高失败率。

WEHI-led团队使用蛋白降能器技术来测试药物的有效性和安全性更好的模仿临床设置,与澳大利亚合作项目已经使用该系统建立承诺一系列不易治愈的癌症。

进入之前几乎95%的生物医学项目失败同为市场带来一种新药的平均成本估计为18亿美元左右。一个关键问题是很难真正评估药物的安全性和有效性

虽然传统药物开发旨在抑制致病蛋白的活性,蛋白降能器技术看起来完全摧毁这些蛋白质,与精确定位。

技术使科学家们能够提供更相关的结果从临床前测试,可能给病人更快带来安全有效的新疗法。

在一项新的研究发表在自然通讯Charlene Magtoto博士WEHI研究者,丽贝卡Feltham博士和Christoph Grohmann Nurix疗法(现在)大大扩展我们的理解的一种蛋白降能器技术通过扩大对当前验证的策略,从而提高药物成功地进入的数量

WEHI和多个机构之间的合作在澳大利亚已经利用先前的革命性技术验证范围无药可治”“蛋白质和帮助开发新疗法来治疗癌症。

一般药物发现

目前约80%的致病蛋白质不能被常规药物的目标。

目标蛋白降能器(兼总经理),俗称针对嵌合体蛋白水解作用(PROTAC),是一个开创性的技术,可以达到这些以前战无不胜的目标。

虽然目前的药物和技术只有抑制蛋白质的特定活动,通过触发一系列工作的破坏导致疾病本身的蛋白质。

兼总经理有潜力提供精密治疗仅针对致病蛋白质,留下健康的身体部位。

WEHI-led团队专注于开发一个标签系统帮助研究人员克服药物开发过程中的一个重大障碍。

Charlene Magtoto博士说这个系统使科学家们能够使用药物,与一个标签,打开目标几乎整个蛋白质组验证。

“寻找药物结合到蛋白本身可能很困难,常常为什么研究人员到达一个十字路口在药物开发中,“Magtoto博士说。

“附加一个小通用标签上任何感兴趣的蛋白质,使一艘驱逐舰蛋白质移除它允许我们消灭任何蛋白质只要瞄准标记。

“这是一个改变游戏规则的技术,将确保只有最好的目标进入药物发现管道。”

Christoph Grohmann博士说与Promega合作开发新标签的关键系统,与科学家在全球生物技术公司合作,利用他们的NanoLuc荧光素酶技术。

“WEHI是一个新兴信息技术的领导者,这重要的合作使我们的团队利用工业专业知识和学术医学研究提高技术以更快的速度,“ob欧宝直播nbaGrohmann博士说。

至关重要的癌症的目标

缺乏有效的新药是一个特定的障碍研究人员,只有1 15发展药物进展到诊所。

WEHI研究人员正在与其他机构在全国开发癌症治疗一系列问题作为当前项目的一部分,由澳大利亚未来基金(MRFF)医学研究。ob欧宝直播nba

丽贝卡Feltham博士领导MRFF tag-degrader计划,说合作帮助研究者快速识别癌症目标是否值得追求的。

“大多数仍有150000澳大利亚人每年诊断出癌症治疗药物,在25年前开始投放到市场,这可能会导致显著的副作用,”她说。

”这种开创性的技术使我们能够更好地识别真正的目标在研究过程的早期,我们可以从根本上加快发展的拯救生命的癌症和其他疾病的新疗法。”

Feltham博士使用了tag-targeting信息技术调查24的潜在药物targets-19链接到癌症。

与其他系统目前使用的领域,引发的蛋白质降解tag-targeting信息技术是可逆的。一旦药物被移除,回来。

“这是究竟发生了什么这项技术让我们能够模拟真实信息处理场景在开发过程的早期,远比我们今天使用任何技术,“Feltham博士说。

研究人员希望他们的研究结果将引发更广泛的认识信息技术带来的好处来减少目前提出的高成本的负担失败率。


进一步探索

一项新的分析方法确定蛋白质药物发展的互动

更多信息:Christoph Grohmann et al,发展NanoLuc-targeting蛋白质降能器和一个全民记者系统基准tag-targeted退化平台,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29670 - 1
期刊信息: 自然通讯

引用:技术评估药物的安全性和有效性目标(2022年5月24日)检索2022年7月4日从//www.puressens.com/news/2022-05-technology-effectiveness-safety-drug.html
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