研究确定新的治疗目标最常见的胰腺癌

西北医学调查人员已经发现了一个潜在的治疗目标最常见的胰腺癌,根据公布的一项研究细胞发育。

调查结果显示ISL2,转录因子,可以作为肿瘤抑制基因在胰腺导管腺癌(PDA)的肿瘤,其损耗重组PDA细胞的转录和代谢状态。

“ISL2状态可能是一个精密医学的方法,我们可以检查肿瘤,看看ISL2水平,然后确定这些肿瘤更加依赖脂质代谢或者我们应该抑制这种途径在这些类型的肿瘤,“说Mazhar Adli,博士,副教授妇产科生殖医学和科学分部的这项研究的资深作者。

PDA有生存贫困发生率超过80%的病人被诊断出癌症晚期,手术切除的肿瘤不再出现。诊断后,病人平均生存通常四到六个月。

天性,PDA肿瘤包含密集的组织和肿瘤细胞持续重组DNA转录和代谢功能在严酷的肿瘤微环境中生存下来。

“目前,我们有一个很好的理解驱使胰腺癌的初始阶段,但在这些初始阶段之后,是什么使得这些胰腺癌细胞变得如此塑料和生存在不同的微环境知之甚少,“Adli说。

使用无偏全基因组CRISPR-Cas9筛选,研究者研究了PDA在小鼠体内肿瘤细胞识别转录因子和染色质监管机构可能参与PDA细胞生长和增殖。

在表观遗传水平时,他们发现了转录因子islet-2 (ISL2)是主要通过DNA甲基化沉默PDA肿瘤。值得注意的是,PDA肿瘤DNA甲基化高ISL2轨迹有更多攻击行为,这是与病人的生存有关。大多数PDA肿瘤在ISL2更高水平的DNA甲基化位点与肿瘤邻近正常组织相比,表明ISL2 epigenetically“沉默”,在大多数的胰腺肿瘤。

调查人员发现,增加ISL2表达式CRISPR-based后生编辑PDA细胞增殖减少。此外,他们发现,与低水平的细胞ISL2有较高的执行能力氧化磷酸化,这一过程中,细胞更倾向于线粒体的氧化脂质和其他代谢产品而不是代谢葡萄糖来维持他们的生物能量学的需要。

“这是一个惊人的发现,因为大多数癌细胞喜欢葡萄糖,但是最近的研究表明,有癌细胞的子集,实际上更依赖于氧化磷酸化,我们认为ISL2是这个动态过程的监管机构之一,“Adli说。

先进分子剖析PDA的肿瘤细胞在体内和体外还透露,ISL2-depleted PDA电池可能敏感目标的特定抑制剂线粒体复杂的我,或者氧化磷酸化发生

总的来说,这些发现表明,抑制通路的下游ISL2表观遗传沉默可能是一种有前途的治疗目标,根据Adli。

“这表明也许ISL2空间调节基因表达程序,从而使胰腺癌症细胞这种可塑性和生存在这种环境下,“Adli说。“这项研究是第一个全面描述ISL2作为小说出版肿瘤抑制器,我们希望我们的团队和其他将继续学习更多关于这个变化似乎扮演着非常重要的角色。”

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