运动放大对胰腺癌的免疫攻击
一项新研究发现，有氧运动重新编程了免疫系统，以减少胰腺肿瘤的生长并扩大免疫疗法的作用。
在线发布癌细胞6月2日，该研究提供了有关哺乳动物如何的新见解免疫系统，旨在攻击像细菌这样的外国入侵者，也可以识别癌细胞异常。研究作者说，运动引起的激素肾上腺素水平增加会导致免疫系统的变化，包括细胞对信号蛋白白介素15（IL-15）的反应。
研究人员说，与疾病和修复组织打击疾病和修复组织的生物系统相互交织在一起，根据环境，IL-15信号传导要么鼓励运动后恢复肌肉，要么就当前的工作而恢复肌肉，以扩大对免疫攻击胰腺癌细胞。
在NYU Grossman医学院和Perlmutter癌症中心的研究人员的带领下，当前的研究发现，运动促进了CD8 T细胞对IL-15敏感的生存率，并使胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤的数量增加了一倍。其他研究已经证明了这种“效应子” T细胞能够杀死癌症细胞。其他测试发现，有氧运动每周五次五次将癌症形成的发生率降低了50％，而在另一种模型中，肿瘤的重量减少了25％，其中小鼠在跑步机上运行了三周。
研究作者与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心合作，发现人类患者- 在胰腺癌新辅助治疗期间的“术前康复”中获得了奖励临床试验- 在手术前锻炼以切除其胰腺肿瘤的人具有更多的CD8效应T细胞，该细胞表达了一种称为颗粒酶B的蛋白瘤- 杀戮能力。同样在2017年开始的该试验中，那些运动和这些细胞类型中有更多的患者在五年内的总生存率高出50％，而其中的患者比其中的患者更少。
“我们的发现首次表明有氧运动如何影响胰腺肿瘤内的免疫微环境，”第一作者艾玛·库尔兹（Emma Kurz）医学博士艾玛·库尔兹（Emma Kurz）博士，他是分子肿瘤学和肿瘤免疫学博士学位的研究生。纽约大学格罗斯曼医学院维尔切克研究生生物医学科学研究所的培训计划。“这项工作有助于揭示胰腺癌中IL-15信号传导的激活可能是将来的一种重要治疗方法。”
增强治疗反应
在过去的几年中，随着IL-15信号在肿瘤中的作用变得明确，其他研究人员试图通过直接注入该蛋白质来治疗癌症，这不幸的是增加了全身性炎症损伤的风险。随后，该领域基于以下事实设计处理，即信号蛋白（例如IL-15）将受体蛋白（IL-15Rα）拟合到靶T或NK细胞表面上的锁定键。新药候选者模仿了这些“锁定和钥匙”相互作用，这些相互作用会传输消息以激活目标细胞。
制药公司诺华（Novartis）一直在开发一种“超级激动剂”代理Niz985，旨在增强IL-15/IL-15Rα途径信号，其有害炎症效应的潜力降低。这种方法尚未在大量胰腺癌患者中进行测试。
在当前的研究中，Kurz及其同事表明有氧运动或用NIZ985的治疗提高了化学疗法的有效性和现有治疗，该治疗阻断了小鼠中称为蛋白质死亡受体1（PD-1）的蛋白质作用。为了免除正常细胞免疫攻击，免疫系统使用“检查点”，例如PD-1（传感器），在接收正确的信号时将其关闭。癌细胞劫持了这种检查点以使免疫反应失活。
阻断PD-1功能的药物可以使肿瘤再次“可见”到免疫细胞，但对胰腺导管腺癌的疗效很小，其五年生存率为10％。PCC研究小组发现，PD-1封锁增加了小鼠肿瘤中IL-15响应性，杀死癌细胞的CD8+ T细胞数量的数量，单独增加了66％，但与运动结合时，将增加175％。此外，作者发现，IL-15超级飞机NIZ985和PD-1抑制疗法的组合增加了小鼠晚期胰腺癌的存活率100％。
研究高级作者Dafna Bar-Sagi博士说：“我们的工作表明，运动及相关的IL-15信号可以使耐治疗的胰腺肿瘤促进胰腺肿瘤，以改善对免疫疗法的反应。”高级副总裁，科学副院长，纽约大学Langone Health的首席科学官。“即使是轻度运动也可以深刻地改变肿瘤的环境，这表明这种方法在治疗毁灭性疾病负担和几乎没有选择的患者方面的潜力。”
由于目前的工作，研究团队正在与纽约大学langone胃肠道肿瘤学主任的Perlmutter成员Paul Oberstein以及Rusk Rehabilitation的成员合作，以发起一项临床试验，以评估运动在胰腺中的免疫效果癌症患者。此外，团队计划继续探索IL-15超级激动剂与化学疗法结合使用胰腺肿瘤的潜在功效。
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