抗癌线粒体药物的研究显示出额外的临床承诺
一类接受食品药物管理局(FDA)批准的抗癌药物中铅剂CPI-613的研究表明,CPI-613对大多数癌细胞系有效,并且可以使用,并且可以使用有效性地抗抗抗针对大多数癌细胞。减少一些肿瘤。这项由Stony Brook University文艺复兴时期医学院生物化学和细胞生物学系的Paul M. Bingham博士领导的该研究将有助于推进CPI-613的临床测试以及旨在旨在旨在旨在设计的药物。破坏癌细胞线粒体代谢,这是一种供养肿瘤生长的复杂过程。研究结果发表在PLOS ONE。
药物CPI-613和相关的抗癌化合物是由Bingham和Zuzana Zachar博士通过生物化学和细胞生物学系的合作努力开发的。Cornerstone Pharmaceuticals,Inc。在2001年从纽约州立大学研究基金会获得了该技术,经过多年的实验,该药物于2011年进行了临床前测试。
作为独家许可证者,Cornerstone正在进行CPI-613的临床试验。该药物靶向癌症线粒体三羧酸(TCA)循环代谢具有肿瘤选择性及其作用机理,也使其成为有用的实验探针癌症代谢。
Stony Brook大学癌症研究人员Bingham,Zachar和Shawn D. Stuart领导CPI-613的持续研究。根据宾厄姆(Bingham)的说法,该团队及其合着者在论文中突出了一项临床前研究,该研究提供了对药物和癌分解代谢的新见解,该过程将分子分解为较小的单位。
CPI-613的临床试验仅显示一些患者对药物的肿瘤减少反应,新研究可能会形成更有效地使用抗癌剂与癌症治疗相结合的新基础肿瘤。
宾厄姆解释说:“我们的新临床前研究表明,我们最初用CPI-613报道的抗癌机制对大多数癌细胞系保持完整,这对于一般和广泛的临床方法可能具有强大的功能。”“其次,我们还表明,在临床应用中对CPI-613做出反应的未响应具有非常简单,特定的,肿瘤的原因。电子传输系统(ETC)以完成线粒体能量代谢。
“虽然CPI-613 TCA的抑制足以阻止肿瘤细胞内的许多能量产生途径,但存在一些可以绕过TCA循环并直接将电子馈入的途径。这些替代途径之一是电子的产生通过初始的脂肪酸β-氧化过程,这就是我们的关注。”
研究人员表明,从过氧化物酶体中最初代谢到线粒体的脂肪酸的电子流量可以绕过CPI-613阻断,从而在某些肿瘤中产生耐药性。他们进一步证明,这种产生电阻的电子流可以针对性地提高CPI-613的抗癌性能。
宾厄姆(Bingham)解释说,这种脂肪酸“绕过”耐药性使科学家能够用两种用于其他目的的癌症药物来靶向,硫代嗪和克里唑替尼,从而提高了CPI-613的敏感性。
总体而言,该研究结果表明,与其他药物一起使用以治疗癌症,CPI-613对治疗多种类癌的潜力是有希望的,并且可以更有效 - 这种方法与代理商当前对少数族裔的使用有所不同对当前靶向疗法有反应的肿瘤。
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