研究人员研究了致命肾癌治疗的新方法

瑞典Karolinska Institutet的研究人员将致命形式的肾癌形式的治疗与细胞中的低线粒体含量联系起来。当研究人员用抑制剂增加线粒体含量时，癌细胞对治疗做出了反应。他们的发现，发表在自然代谢，为更多针对性的癌症药物提供希望。

线粒体为细胞产生能量，需要氧气才能这样做。因此，它们是细胞中最大的氧气单元成分。但是，线粒体如何在低氧环境中适应并与癌症耐药性有关。

“我们首次展示了新线粒体的形成是如何调节的细胞Karolinska Institutet的微生物学，肿瘤和细胞生物学系的小组负责人Susanne Schlisio副教授Susanne Schlisio副教授Susanne Schlisio说：“缺乏氧气以及该过程如何改变了癌细胞。”

由称为von Hippel-Lindau（VHL）的基因阻止了健康细胞。2019年诺贝尔生理学或医学奖获得了发现，即VHL是该细胞氧气检测系统的一部分。通常，VHL分解了另一种称为HIF的蛋白质。因此，当VHL突变时，HIF会积累并引起一种称为VHL综合征的疾病，其中细胞的反应好像存在氧气一样缺乏氧气。VHL综合征大大增加了良性和恶性肿瘤的风险。VHL综合征诱导的肾癌预后较差，五年生存率仅为12％。

在本研究中，研究人员检查了VHL综合征不同患者的癌细胞的蛋白质含量，以及他们如何与另一组具有特殊VHL突变的个体不同，称为Chuvash，这种突变涉及缺氧性疾病的突变，没有任何肿瘤发育。那些有chuvash vhl mon的人正常线粒体在他们的细胞中，而患有VHL综合征突变的细胞很少。

为了增加与VHL相关肾脏癌细胞中线粒体含量的量，研究人员用称为LONP1的线粒体蛋白酶的抑制剂治疗了这些肿瘤。然后，这些细胞变得容易受到癌症索拉非尼的敏感，他们以前曾抵制过。在小鼠研究中，这种联合治疗导致肿瘤生长减少。

该研究的第一作者说：“我们希望这种新知识将为更具体的LONP1蛋白酶抑制剂铺平道路，以治疗与VHL相关的透明细胞肾癌。”“我们的发现可以与所有VHL综合征癌有关，例如神经内分泌肿瘤pheochromocytoma和paraganglioma，而不仅仅是肾癌。”

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