自闭症相关蛋白质POGZ控制ESCs和ESC神经诱导大脑发育

自闭症相关蛋白质POGZ控制ESCs和ESC神经诱导大脑发育
POGZ损耗导致的损失ESC自我更新。()卡通描绘gRNA目标网站在老鼠Pogz基因外显子2;(底部)基因分型结果显示Pogz基因的突变等位基因1 (Mut1)。B存在显示Pogz表达突变的ESCs的减少。C在控制和免疫印迹分析POGZ POGZ−−ESCs。D双如果染色OCT4、POGZ表明OCT4水平通道突变的ESCs月初没有显著改变。E的细胞生长增殖缺陷的治愈Pogz−−和Pogz + /−ESCs相比的ESCs的控制。ESCs Mut1通道12使用分析。F代表图像显示形态控制,后期通过Pogz−−/ ESCs(通道号码是18)。白色箭头指向夷为平地分化细胞。 G Alkaline phosphatase staining of control and Pogz−/− ESCs. White arrows pointing to cells with reduced AP activities. H The mRNA expression levels of representative pluripotency-related, mesodermal, neuroectodermal, endodermal genes in control and Pogz−/− ESCs. I IF staining of GATA6 showing that GATA6 was abnormally expressed in Mut1 Pogz−/− ESCs. Restoring POGZ rescued the abnormal expression of Gata6. J WB showing that OCT4 levels were reduced in Pogz−/− ESCs, which can be reversed by reintroducing FLAG-POGZ. Bar: 25 μm. K Volcano plot showing the up- and down-regulated genes in the control and early passage Pogz−/− ESCs. The RNA-seq experiments were repeated two times. L GO analysis of up-regulated DEGs. M GO analysis of down-regulated DEGs. All WB and IF were repeated at least two times. qRT-PCR was repeated three times. Credit:分子自闭症(2022)。DOI: 10.1186 / s13229 - 022 - 00502 - 9

Pogo转座因子推导与ZNF域(POGZ)是一个转录因子在小鼠胚胎发育广泛表达。高表达水平的POGZ皮层表明其在大脑发育的重要作用。

类似于活动依赖的神经保护蛋白质(ADNP),特征明显障碍(ASD), POGZ也经常被发现突变(ndd),尤其是White-Sutton综合症,指甲疾病,ASD和智力残疾(ID)。然而,对其角色所知甚少(ESCs)、神经发育和疾病。

最近,太阳昙花教授领导的研究小组从水生生物研究所(IHB)中国科学院提供的证据表明,POGZ控制的ESCs的具备干细胞和神经诱导ESC esBAF协会。该研究发表在分子自闭症

在这项研究中,研究人员生成Pogz - / - ESCs和向神经ESC分化命运。他们发现POGZ损失损害ESC自我更新伴随着显著减少多能性基因的表达和分化基因的表达增加。重要的是,失去POGZ抑制神经祖细胞基因表达,导致异常神经感应和发展。

要理解POGZ的ESCs的功能,研究人员进行生物化学、ChIP-seq, ATAC-seq和生物信息学分析。全基因组分析表明,POGZ局部基因启动子和增强子区域,它调节基因转录。

研究人员进一步执行IP-Mass规范实验和co-IP实验,结果表明,POGZ与缺失和BAF155,这两个是esBAF复杂的子单元。进一步分析显示,POGZ硝唑与缺失启动子和增强剂。

总之,本研究表明,POGZ调节增强器活动通过相互作用促进多能性基因的表达缺失的ESCs。此外,POGZ新兵esBAF /缺失在ESC神经祖细胞基因的增强子神经感应,而适当的神经感应和发展至关重要。

esBAF扮演着一个关键的角色在神经发育的自我更新。BAF复杂的缺陷导致的失败。在这项研究中,研究人员发现POGZ物理协会与瑞士/ SNF (BAF)染色质重塑复杂和新兵esBAF神经祖细胞基因在神经诱导ESC。


进一步探索

研究确定了与孤独症相关的基因突变,为有效治疗提供希望

更多信息:小云太阳et al,自闭症相关蛋白质ESCs POGZ控制和神经诱导ESC通过与esBAF协会,分子自闭症(2022)。DOI: 10.1186 / s13229 - 022 - 00502 - 9
期刊信息: 分子自闭症

所提供的中国科学院
引用ESCs:自闭症相关蛋白质POGZ控制大脑发育和神经诱导ESC(2022年6月24日)检索2022年8月6日从//www.puressens.com/news/2022-06-autism-associated-protein-pogz-escs-esc.html
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