广泛的自闭症取决于光谱的遗传因素
自闭症谱系障碍(ASD)被称为一个“谱”,因为ASD范围从轻微的社交障碍的临床特征一些人严重的智力障碍或癫痫。基因研究提供了线索,识别与孤独症相关的基因,但尽管找到许多块拼图,科学家还没有发现他们是如何组合在一起的,为什么有这样广泛的自闭症症状的变化。
在一项新的研究中,发表在2022年6月2日,在线的问题自然遗传学,一个国际科学家小组,由研究人员加州大学圣地亚哥医学院报告重大进展了解罕见突变的联合效应常见的遗传变异确定一个孩子将开发ASD。
“我们已经知道自闭症的遗传学是复杂的,但我们没有一幅罕见的常见变异的遗传基因是如何工作的家庭,“说高级研究作者乔纳森•Sebat博士,教授和Beyster分子基因组学中心主任在加州大学圣地亚哥分校医学院的神经精神疾病。
在最新的研究中,Sebat的团队分析了11213个家庭的37375个个体的基因组中,至少有一个成员(孩子或父母)诊断自闭症。目标是确定遗传因素导致的组合风险和临床症状。研究人员观察了各种各样的因素,比如新创突变,新基因变化,首次出现在一个孩子;继承了父母的罕见变异;和多基因分数量化常见变异的遗传负荷小的效果。
“当你把所有的主要因素,我们可以检测到在一个基因组,“Sebat说,“DNA测序的预测价值超过双打相比,当你测试只有一个类别。结合罕见的基因突变与多基因的分数有可能使基因检测更加准确。”
性是影响自闭症风险的另一个主要因素。男性被诊断为自闭症谱系障碍以4比1的比例比女性。在新的研究中,作者表明,自闭症的患病率较低的女性在一定程度上是由于“女性保护作用”,女性对遗传风险的容忍度远远大于男性。他们发现,总遗传负荷,女性比男性更加平均,在ASD患儿和他们的正常发展的兄弟姐妹。“罕见变异和多基因的分数显示女性的保护作用”的证据,Sebat说,“这表明自闭症不同的“责任阈值”性与雌性阈值比男性更大。”
研究人员还研究了遗传因素的影响的行为,包括社会沟通,重复的行为和运动协调。他们发现,遗传因素影响孤独症患儿的症状的严重程度和正常发展的兄弟姐妹和父母。他们还发现,不同的因素与不同的症状。罕见变异,多基因的分数有一个影响社会交往,但只有罕见变异影响运动协调。
“自闭症症状严重程度的光谱是由于遗传风险的范围,“Sebat说。“自闭症符合诊断标准的人可能是在一个极端,但这些类型的风险因素存在不同程度在我们所有的人。我们都在一个连续体。”
最后,作者发现不同的遗传因素有不同的基因表达模式在发展中大脑。基因的罕见变异强烈丰富胎儿大脑的神经元。相比之下,更广泛的常见变异基因的表达和没有特定的细胞类型大大丰富。这些差异在大脑表达可能在一定程度上解释他们的联想不同的特征。
一起,作者写道,自闭症是由于不同地区的每个个体都有自己的独特的遗传因素的组合。
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