降低胆固醇的基因改变可能会增加白内障的风险
根据今天发表在《美国医学杂志》上的一项新研究，具有与降低ldl -胆固醇相关的基因变异(类似于他汀类药物)的人患白内障和白内障手术的风险似乎更高美国心脏协会杂志（JAHA）.
先前的研究发现一些证据表明他汀类药物可能会增加白内障的风险。在这项研究中，研究人员探索了某些模仿他汀类药物活性的基因是否也可能独立地增加白内障的风险。
他汀类药物通过抑制一种叫做hmg -辅酶还原酶(HMGCR)的酶来降低ldl -胆固醇水平。之前的研究已经证实，人类基因组HMGCR基因区域的变异会影响人们代谢胆固醇的方式。
“我们能够在模仿HMGCR抑制的遗传变异和白内障的发展之间建立联系，”该研究的主要作者Jonas Ghouse博士说，他是丹麦哥本哈根大学生物医学科学系分子心脏病学实验室心脏遗传学组的研究员。“我们没有发现新型非他汀类降脂药物与白内障风险之间的任何联系，所以这种影响可能是他汀类药物特有的。然而，重要的是要强调他汀类药物在降低血液胆固醇水平高的人的低密度脂蛋白水平方面的好处完全超过了白内障的小风险白内障手术是有效和安全的。”
英国生物银行是一个大型的英国居民数据库，追踪严重的健康和健康状况医疗条件研究人员分析了近50万成年人的数据基因数据超过402,000人。研究人员重点研究了五种常见的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的基因变异。然后，他们根据每种变体之前确定的对低密度脂蛋白胆固醇的影响计算遗传分数。研究人员检查了遗传编码数据，以确定HMGCR基因中一种罕见突变的携带者，这种突变被称为预测功能丧失突变。
“当我们携带功能丧失突变时，基因就不太可能起作用，”Ghouse说。“如果这种基因不起作用，身体就不能产生这种蛋白质。简单地说，HMGCR基因的功能丧失突变相当于服用他汀类药物。”
研究发现:
- HMGCR遗传风险评分确定了白内障和白内障手术风险较高的人群。通过遗传评分，LDL胆固醇每降低38.7 mg/dL，白内障风险就会增加14%，白内障手术风险就会增加25%。
- 在169,172例具有HMGCR测序数据的患者中，32例(0.02%)携带17种罕见的HMGCR预测功能丧失中的一种突变．与非携带者相比，这些罕见突变的携带者患白内障的可能性是非携带者的4.5倍以上，是非携带者的5倍以上白内障手术。
Ghouse说，他对这种关联的程度感到惊讶。他说:“这两种分析的主要区别在于，功能丧失突变确实比普通突变更有害，这意味着它们模仿了通常由药物引起的变化。”“我们认为，真正的影响更接近于功能丧失突变的关联，而不是常见的变异关联。服用他汀类药物时，这种蛋白质几乎完全被抑制，而当你出现功能丧失突变时，产生这种蛋白质的能力也会显著降低。”
根据作者的说法，这项研究的一个主要局限性是，虽然携带这些遗传变异构成了白内障发展的终身风险，但考虑到他汀类药物可能通过降低血液胆固醇水平产生的积极影响，不应该对晚年开始服用他汀类药物的人进行同样的风险评估。进一步评价该协会在更多临床试验需要证实这些发现。
“我们的关联反映了终身治疗，而他汀类药物治疗通常发生在生命的后期，”Ghouse说。“然而，有一组特定的患者在儿童时期被诊断为高胆固醇，并开始发病他汀类药物在年轻的时候进行治疗，这样他们就可以被识别并更密切地随访白内障．"
合著者有Gustav Ahlberg, m.s.， phd;Anne Guldhammer Skov，医学博士;亨宁·邦加德，医学博士，医学硕士;Morten S. Olesen, m.s.， Ph.D.作者的披露在手稿中列出。
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