联合抗艾滋病毒抗体输注可长时间抑制病毒
根据今天发表在该杂志上的一项小型研究,在感染早期就开始接受抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒感染者在接受两种广泛中和的抗艾滋病毒抗体(bNAbs)后,在没有接受抗逆转录病毒疗法的情况下实现了很长一段时间的艾滋病毒抑制自然.研究结果表明,bNAb联合疗法可能是未来艾滋病毒感染者每日抗逆转录病毒治疗的替代方案。这项研究是由国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家与NIH临床中心的研究人员合作进行的;多伦多枫叶医疗诊所;弗雷德里克国家癌症研究实验室;波士顿哈佛医学院;以及纽约市洛克菲勒大学。
尽管口服抗逆转录病毒药物在控制艾滋病毒水平方面非常有效,但对于一些艾滋病毒感染者来说,坚持每天的药物治疗方案可能很困难。此外,药物可以呈现长期的副作用从终生使用和创造耐药性病毒发展的可能性。在之前的研究中,单个bNAbs在保持病毒水平低方面只显示出有限的成功,部分原因是对bnab具有耐药性的HIV要么已经存在,要么已经出现在个体中。为了解决这个问题,NIAID免疫调节实验室的研究人员测试了一种名为3BNC117和10-1074的双babs组合,针对HIV表面的不同部位。
研究人员在2018年9月至2021年1月期间进行了一项双组分临床试验。第一个组成部分是一项1期随机、安慰剂对照试验,涉及14名HIV患者。这些人在感染早期就开始了抗逆转录病毒治疗。在第一次注射bNAbs或安慰剂组合后不久,他们就停止服用抗逆转录病毒药物。参与者在24周内接受了多达8次的bNAb或安慰剂注射——第一个月2次,之后每月1次。每两周测量一次HIV病毒水平和CD4 t细胞计数。
这项研究的目的是看看在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,用bNAbs治疗是否可以抑制艾滋病毒。接受bNAb治疗的7名参与者中没有人在注射后28周之前重新启动ART,而接受安慰剂的7名参与者中有6名需要重新启动ART。停止抗逆转录病毒药物治疗的中位时间分别为39.6周(bNAb组)和9.4周(安慰剂组)。
该研究的第二部分涉及给5名未接受抗逆转录病毒治疗但仍保持低HIV水平的研究参与者注射bNAb。在这个较小的组中,五名研究参与者中只有两名在bNAb输血后平均41.7周内保持了病毒的完全抑制。
作者指出,如果受试者在接受注射前对其中一种或两种实验抗体都有耐药性,那么bNAb组合在抑制HIV病毒方面是无效的。这组作者说,现有的抗抗体艾滋病毒的存在构成了前进的主要挑战。研究中没有出现安全问题,输注的耐受性良好。
该研究的作者得出结论,bNAb联合疗法可以在长期缺乏抗逆转录病毒治疗的情况下高度有效地抑制艾滋病毒,前提是在个人开始抗体治疗时不存在抗体耐药性病毒。需要更大规模的研究来证实这些发现,但随着具有更高效力和持久性的下一代bNAbs的出现,“有理由相信,这种抗体的不频繁使用(即一年两次),可能与长效注射抗逆转录病毒药物一起使用,可能会导致感染个体在较长时间(数年)内无art抑制艾滋病毒,”作者写道。