有前途的化合物杀死范围不易治愈的癌症通过瞄准一个以前未发现的漏洞

由一个团队开发的一种化合物,包括德克萨斯大学健康科学中心的科学家们在圣安东尼奥,杀死了一系列在培养皿中不易治愈的癌症类型的动物模型,针对先前未被利用的漏洞,一项新的研究报告。研究结果,发表在自然癌症,最终可能导致新药物来对抗这些癌症,目前几乎没有有效的治疗方法。

“我们发现了一个关键的弱点在多个癌症和在多个验证我们的发现癌症细胞和动物模型,”研究负责人说Ratna Vadlamudi,博士,UT妇产科教授健康圣安东尼奥和梅斯癌症中心的一员,拥有UT健康圣安东尼奥MD安德森癌症中心。“细胞系的范围和异种移植的化合物已被证明是令人信服的,表明它是工作目标的根本性弱点癌症细胞”。异种移植是人类肿瘤生长在小鼠模型的研究目的。

Vadlamudi实验室研究乳腺癌和卵巢癌进展,包括治疗抵抗,目标发展therapy-resistant癌症的小分子抑制剂。2017年,他和他的同事发现了一种化合物称为ERX-11目标雌激素受体(ER),蛋白质,使绝大多数的乳腺癌。ERX-11从屏幕的化学模拟,研究人员发现,一种化合物称为ERX-41不仅杀死了雌激素受体阳性肿瘤培养皿,但也容易杀死三阴性乳腺癌(TNBCs),包括20多个不同的TNBC细胞系。TNBC的癌症亚型受体缺乏雌激素,孕激素和人类表皮生长因子2,有一个缺乏有针对性的治疗。

研究者扩展这些研究显示ERX-41活动反对大量的人类肿瘤从几个这些细胞系在小鼠模型。此外,ERX-41强有力的反对patient-derived异种移植,引起收缩,这些人类肿瘤生长在小鼠模型在不影响正常乳腺细胞在这些动物或造成任何明显的毒性。“安全性和治疗指数高的这种化合物尤其引人注目,预示着临床翻译,“Vadlamudi博士说。

其他实验表明,除了雌激素受体阳性乳腺癌和TNBC ERX-41对其他也有效癌症与内质网压力升高,包括胰腺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌,几乎没有有效的治疗方法。的内质网结构在很多吗细胞类型执行各种功能,包括制造蛋白质。

这项工作执行与科学家合作UT达拉斯(由JungMo Ahn博士)和达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心(Ganesh博士为首的统治)。ERX-41和相关的投资组合已经授权给达拉斯EtiraRx,计划将这些药物临床试验在2023年初。

其他研究人员来自圣安东尼奥UT健康导致这项研究包括Drs。Suryavathi Viswanadhapalli,李Mengxing Gangadhara R Sareddy Uday P普拉塔普,回族,Zexuan Liu Zhenming徐,苏珊E温特劳布和Rajeshwar Rao Tekmal。

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