有辱人格的振兴的关键癌症细胞表面蛋白的免疫攻击肿瘤
一个强大的方法癌细胞抵御tumor-killing免疫细胞是加载他们的细胞表面蛋白称为PD-L1。现在加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的一个研究小组由Roger s . Lo,医学博士,博士已经发现了一个方法来降低肿瘤细胞表面PD-L1,从而使肿瘤容易免疫攻击。这种方法,结合现有的疗法,可以改善治疗反应抑制转移性黑色素瘤和其他癌症的抵抗目前的疗法。
Lo和他的同事发表了他们的研究结果在《华尔街日报》5月31日癌症的发现。
瞧,医学教授(皮肤)和加州大学洛杉矶分校的分子和医学药理学的大卫格芬医学院和团队在他的实验室第一次发现肿瘤细胞表面PD-L1动摇或退化的一个名叫痒的蛋白质。通过搜索一批小分子在美国国立卫生研究院的图书馆,他们发现和部署一个小分子,它们的特点是一个痒活化剂。通过激活痒,小分子降解肿瘤细胞表面PD-L1。这种小分子,当与现有一起使用治疗,抑制黑色素瘤复发的动物模型。
减少的积累PD-L1 tumor-killing T -扫清了道路细胞去做他们的工作。“一旦痒被激活,现在能够降低或破坏肿瘤表面PD-L1,”罗说。“一旦PD-L1是退化的,然后有更多的T细胞活跃,帮助治疗工作更好。”
Lo和他的实验室一直专注于开发mutation-targeted疗法,是常见的癌症突变开车疾病进展所谓hyper-activating MAPK通路。治疗针对MAPK途径转移性皮肤的黑色素瘤患者具有高响应率有关。然而,这种疾病经常回来这一过程被称为获得性耐药,导致临床复发。
据杨Zhentao博士,博士后瞧的实验室,”从我们组在先前的工作中,我们发现黑色素瘤细胞处理MAPK-targeted治疗积累PD-L1细胞表面。所以我们假设,如果我们发现正常工作是降解的蛋白质细胞表面PD-L1,然后第一个线索如何减少PD-L1蛋白质含量与MAPK-targeted疗法在癌症治疗。”
与另一个加州大学洛杉矶分校的团队合作由詹姆斯•Wohlschlegel博士,生物化学教授大卫格芬医学院杨洁篪认为瘙痒是蛋白质,结合表面PD-L1和标记肿瘤细胞降解的生化反应。在后续的工作中,“我们很兴奋去进一步寻找潜在路径这一知识来帮助癌症患者。小分子的识别,可以激活痒成为优先,”一年级博士生王燕说,他加入了Lo实验室从分子和部门医学药理学。
PD-L1”被视为一个通用tumor-evasive机制,”罗说,因此治疗降低它可能immuno-oncology中有广泛的应用空间。他指出,MAPK通路是最特异表达的癌症通路之一,尤其是在侵略性的癌症如黑色素瘤和胰腺癌症。“这项研究的进展我们的知识如何结合突变,immune-targeted治疗癌症患者。”
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