发现胰腺癌细胞中的分子转换会触发转移性疾病

到今年年底，美国有62,000多人将被诊断出患有胰腺癌，绝大多数人具有致命和侵略性的亚型，称为胰腺导管腺癌（PDA）。PDA影响胰腺癌患者的90％以上，平均5年生存率低于10％。

现在，Newyork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center的Herbert Irving综合癌症中心（HICCC）的研究人员发现了一种蛋白质癌症PDA细胞中的生长和转移性传播。该研究，于6月24日在线发布分子细胞，为可能的治疗方法提供了关键的见解，该治疗方法可以切换该分子开关以阻止疾病向其他器官的扩散。

“转移是许多癌症类型的致死性的基础，这在胰腺癌” IOK在Christine Chio博士学位上说，哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医生和外科医生学院（VP＆S）的遗传学和发展助理教授，HICCC的肿瘤生物学和微环境计划的成员以及该研究的主要研究者。“了解转移和开发靶向和预防转移性传播的疗法对于改变胰腺癌患者的景观至关重要。”

该蛋白质称为蛋氨酸磺代还原酶A（MSRA），由于转移性胰腺癌细胞中异常低的表达水平，Chio博士及其同事引起了人们的注意。为了弄清其目的，他们使用基因组编辑技术CRISPR-CAS9从PDA细胞中删除了MSRA代码，从而大大增加了其转移的可能性。

最终，他们意识到，高水平的MSRA表达使生长的细胞成为原发性肿瘤的一部分，而低水平的MSRA表达似乎推动了细胞转移。换句话说，MSRA表达水平似乎像分子开关。

接下来，研究人员研究了胰腺器官，这是可以模仿其生物活性的肿瘤的3D表示体外，分析如何实现切换。Chio博士先前曾在冷泉港实验室（Cold Spring Harbour Laboratory）开发了胰腺癌的器官模型系统。应用化学蛋白质组学（一种使用化学探针来鉴定蛋白质氧化变化的技术）重新宣传，MSRA控制了与葡萄糖代谢有关的某些靶蛋白的氧化，这是癌细胞增殖和迁移所需的过程。

“具体而言，我们发现丙酮酸激酶M2（PKM2），葡萄糖中的键酶代谢途径她说：“，在转移性癌细胞中表现出氧化标记，而不是原发性肿瘤细胞。简而言之，请将PKM2视为交叉路口的交通信号灯。PKM2上的这种氧化标记充当绿灯，允许癌细胞扩散和转移，这是胰腺癌患者的致命结果。”

一旦具有氧化标记，PKM2酶就会激活，改变葡萄糖代谢以使肿瘤细胞移至远处器官部位的方式。

作为下一步，Chio博士和她的同事正在测试MSRA表达的恢复是否会抑制胰腺癌的传播细胞到身体的其他部位。他们的基因实验证明这种方法是可行的，现在正在探索使用“分子胶”系统的使用，该系统可以恢复其类器官和小鼠模型中的MSRA表达。

Chio博士说：“被诊断出患有胰腺癌的患者通常接受新辅助治疗，然后接受手术切除，然后进行辅助治疗。”“原则上，当患者经历时恢复MSRA表达手术切除应该阻碍肿瘤传播和复发。”

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