研究发现,多巴胺通过复杂的受体调节胰岛素分泌
糖尿病是一种终生的慢性健康疾病,由身体分泌和使用胰岛素的激素异常引起。研究表明,让人感觉良好的荷尔蒙多巴胺(DA)在身体调节胰岛素产生的过程中起着关键作用。通常情况下,胰岛素是由胰腺中称为β细胞的细胞分泌的,这一过程被恰当地称为葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)。DA负向调节GSIS,导致体内胰岛素水平的短暂变化。但直到现在,这种调节背后的机制还不为人知。
最近,由东京工业大学(Tokyo Tech)的研究人员领导的团队发现了DA调节胰岛素分泌的精确机制。使用一种叫做“全内反射荧光显微镜”的技术,他们能够揭示DA“受体”——蛋白质上的蛋白质细胞DA可以与D1和D2结合,协同作用,实现胰岛素的瞬时调节。
“我们发现D1受体拮抗剂——阻断D1受体激活的药物——降低了多巴胺介导的胰岛素分泌.我们还看到只有D2受体的过表达β细胞施加抑制和毒性作用停止了β细胞的胰岛素分泌。这给我们提供了下调机制的线索,”领导这项研究的东京理工大学Shoen Kume教授解释说。
研究小组随后进行了进一步的实验,称为“近距离连接”和“Western blot分析”,以进一步研究受体。他们发现D1和D2相互结合形成了一种被称为“异构体”的复合物。当被DA激活时,这种异构体可以暂时抑制胰岛素的分泌。他们还发现,当D1和D2在β细胞上共同表达时,细胞能够绕过D2过表达的毒性作用。
Kume博士说:“从这些发现可以得出结论,D1调节D2信号,保护β细胞免受DA的有害影响。这项研究极大地提高了我们对糖尿病DA信号的理解。”
了解DA信号通路在胰岛素分泌调节中的作用机制,必将为糖尿病的预防、治疗和管理提供新的治疗靶点。这项研究发表在糖尿病.
进一步探索