绘制肺癌的“能量指纹”导致对基础治疗的重新思考
墨尔本的研究人员发现，癌症和免疫细胞的生长依赖于来自我们身体的相同能量来源，这可能会引发对一些肺癌患者治疗方案的根本性反思。
wehi领导的研究发现了一种目前用于治疗一种侵袭性脑脊病的方法肺癌在临床试验中，会无意中阻止免疫细胞保护身体抵抗疾病。
通过绘制相关的“能量指纹图谱”，该研究表明，旨在抑制肿瘤生长同时增强免疫系统的治疗方法可能会适得其反。
虽然在澳大利亚，肺癌每年只占癌症诊断的十分之一，但它仍然是癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌是澳大利亚最常见的肺癌亚型，占所有肺癌的40%。
免疫疗法是一种新兴的癌症治疗方式免疫系统使T细胞(一种对人体对抗癌症的能力至关重要的免疫细胞)超负荷运转，目前正被用于治疗多种癌症肺腺癌病人。
肿瘤通常依赖谷氨酸这种能量来源生长和存活。谷氨酰胺酶抑制剂是一种通过阻断谷氨酸释放能量来抑制癌症肿瘤生长的药物。
目前在临床试验中的一种联合疗法包括谷氨酰胺酶抑制剂和免疫疗法，研究人员希望这种方法能通过阻断提供双重益处肿瘤的生长以及增压T细胞。
但WEHI的Sarah Best博士和Kate Sutherland副教授与Peter Doherty研究所和美国Agios制药公司合作进行的一项新研究从根本上重新思考了这种联合治疗是否有益。
这项研究发表在细胞代谢．
意想不到的发现
主要作者，萨拉·贝斯特博士说，测试谷氨酰胺酶抑制剂临床前模型取得了令人惊讶的结果。
“我们发现，这种药物不仅阻断了肿瘤的活动，还阻断了T细胞的活动，而T细胞对人体杀死这些肿瘤至关重要，”贝斯特博士说。
“免疫疗法通过增强T细胞的活性发挥作用。我们的研究结果表明，谷氨酰胺酶抑制剂抵消了免疫治疗的好处，因为这种药物抑制了T细胞的功能，保护了我们的身体。”
研究人员说，这些发现是至关重要的，因为病人正在接受治疗临床试验目前正在接受免疫治疗和谷氨酰胺酶抑制联合治疗。
“这些免疫细胞依赖谷氨酸和谷氨酰胺酶的活性，就像癌细胞一样茁壮成长，我们的研究已经证明了这一点代谢途径对T细胞抗肿瘤活性至关重要，”贝斯特博士说。
能量指纹
超过三分之一的肺腺癌在基因 kras中有一个常见的致癌突变，这是一种强大的癌症驱动因子。
该研究团队此前发现，额外突变的同时发生会改变kras突变肺腺癌的特性。
副教授凯特·萨瑟兰(Kate Sutherland)说，新发现建立在这项研究的基础上，通过展示独特的能源如何促进具有不同共突变的肿瘤的生长，即STK11/Lkb1和KEAP1。该研究中使用的复杂的临床前模型使这一发现成为可能。
Sutherland副教授说:“就像没有两个指纹是相同的一样，我们发现每个共发生突变的代谢物指纹改变了kras突变肺腺癌的能量使用。”
“这很重要，因为到目前为止，重点主要集中在关键突变上，如KRAS。
“我们的工作强调了在没有‘一刀切’方法的情况下研究其他共突变的重要性，因为这些额外的突变在推动肿瘤生物学发生重大变化方面至关重要，这将影响治疗方案和结果。”
研究人员说，谷氨酰胺酶抑制剂在不与免疫疗法结合的情况下对一些患者仍然有好处。
Sutherland副教授说:“我们发现KRAS和STK11/Lkb1突变组合的肿瘤产生了升高的谷氨酸水平，使肿瘤在临床前模型中茁壮成长。”
“因此，单独使用谷氨酰胺酶抑制剂对这种突变的患者是有益的。但联合免疫治疗和抑制剂不太可能有积极的结果。”
该团队希望他们的工作将强调考虑模型系统的重要性，以检查肿瘤微环境的复杂问题，包括代谢概况和免疫细胞．在设计复杂的联合疗法时，这一点尤其重要。
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