勃起功能障碍药物可能有助于食道癌的治疗
根据一项新的研究，一组通常用于治疗勃起功能障碍的药物可能能够提高食道癌化疗的效果。
这项研究发表在今天(星期二)细胞报告医学研究发现，这些被称为PDE5抑制剂的药物可以逆转这种情况化疗抵抗通过靶向细胞癌症-相关成纤维细胞(CAFs)存在于肿瘤周围区域。
虽然这是早期发现的研究，PDE5抑制剂结合化疗可能比单纯化疗更能缩小部分食管癌肿瘤，解决化疗耐药问题，这是食管癌治疗的主要挑战之一。
食道癌会影响连接口腔和胃的食物管道，虽然这是一种相对罕见的癌症，但英国是世界上发病率较高的国家之一，英国每年有9300例食道癌新病例。
目前，这种疾病的疗效要差得多治疗方案与其他癌症相比，只有十分之一的患者能存活10年或更长时间。部分原因是，在许多情况下，它可能对化疗产生耐药性，大约80%的人没有反应。
食管癌对化疗的耐药受肿瘤微环境的影响，即肿瘤的发声区域。它是由分子组成的，血管以及癌症相关成纤维细胞(CAFs)等细胞，这些细胞对肿瘤生长非常重要。它为肿瘤提供营养，可以充当一件保护衣，防止化疗等治疗产生效果。
由南安普顿大学的蒂姆·安德伍德教授领导的研究小组想要识别肿瘤微环境中保护肿瘤不受治疗的细胞，这样他们就可以针对这些细胞进行治疗。
研究人员发现，与健康的食道组织相比，食道腺癌组织中PDE5(一种最初发现于血管壁的酶)的水平更高。在肿瘤微环境中的CAFs中发现了高水平的PDE5。他们还发现PDE5的高表达与较差的总生存率相关，这表明PDE5将是一个有效的治疗靶点。
随后，研究人员在食道肿瘤的CAFs上测试了PDE5抑制剂PDE5i。他们发现PDE5i能够抑制CAF的活性，使它们看起来更像正常的成纤维细胞。
接下来，诺丁汉大学的合作研究人员从8名患者的15个组织活检中提取了肿瘤细胞样本，并用它们在实验室中培育出人工肿瘤。他们在肿瘤上测试了PDE5i和标准化疗的组合。在12个肿瘤对临床化疗反应不佳的患者样本中，有9个对PDE5i靶向CAFs的标准化疗敏感。
研究人员还在植入化疗耐药食道肿瘤的小鼠身上测试了该疗法，发现该疗法没有不良副作用，而且化疗结合PDE5i比单独化疗更能缩小肿瘤。
使用PDE5抑制剂的另一个好处是，它们已经被证明是一种安全的、耐受性良好的药物，被世界各地的患者使用，即使是这种治疗所需的高剂量。研究人员还表示，如果没有适当的刺激，给食道癌患者服用PDE5抑制剂是极不可能导致勃起的。
该研究的主要作者、南安普顿大学胃肠外科教授蒂姆·安德伍德(Tim Underwood)说:“食道肿瘤的化疗耐药特性意味着许多患者接受了对他们不起作用的强化化疗。找到一种已经每天安全开给人们的药物，可能是在解决这种难以治疗的疾病方面向前迈出的一大步。”
随着这些药物的安全性得到证实，以及该研究的积极结果，研究人员的下一步是I/II期临床试验，在晚期食管癌患者中测试PDE5抑制剂联合化疗。
如果治疗成功，在未来5到10年内，每年约9300名食道癌患者中的很大一部分将得到帮助。这项研究可能为PDE5抑制剂在其他类型癌症中的应用铺平道路。
英国癌症研究中心的首席执行官米歇尔•米切尔说:“开发治疗癌症的新药非常重要，但从零开始是一个具有挑战性的过程，许多人在这一过程中失败了。”我们也一直热衷于探索现有的、被批准用于其他疾病的药物，是否可以有效地治疗癌症。如果这些疗法最终被证明是成功的，它们也将被证明是更经济实惠的，并能更快地为患者所用。”
“在过去的40年里，食道癌的治疗进展有限，这就是为什么我们把它作为研究重点。我们期待看到PDE5抑制剂与化疗联合治疗在临床试验中的表现。”
来自贝辛斯托克的人力资源经理尼古拉·帕克在53岁时被诊断出患有食道癌。她被诊断患有巴雷特食道，这可能是食道癌的一个风险因素，因此一直在接受监测。他们是在第2期发现的，这在食道肿瘤中不常见，因为它们通常在很长时间内没有被发现，大多数在第3或4期被诊断出来。”
“化疗对我这种食道肿瘤的效果通常不太好，所以我知道化疗不能完全消除肿瘤，只能缩小肿瘤，希望让手术更有效。化疗正在耗尽，每周他们都会告诉我化疗正在缩小我的肿瘤，但速度很慢。在接受化疗后，你不得不等待数周的康复期，然后才能进行手术，你会感到焦虑，知道化疗只能起到这么大的作用，这是压倒性的。”
“这样的研究意味着像我这样的人可以对化疗有更好的反应，这是非常重要的。”
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