新的实验模型血管畸形导致的识别miransertib作为一个有前途的治疗
由桑德拉·卡斯蒂略博士领导的一组研究人员和博士Mariona Graupera,从约瑟卡雷拉斯白血病研究所和CIBERONC,已经发现了一种蛋白激酶抑制剂miransertib可能是一个新的、有效的分子治疗低流量血管畸形,一个期待已久的里程碑。他们的研究结果,发表在《华尔街日报》EMBO分子医学,是基于一个新的体内的血管生长模型(血管)可能成为黄金标准这种研究在短期内。
血管畸形是一个异质群体的疾病特点是异常的血管生长主要影响患者的生活质量。这些改变发生在身体的任何地方,都主要是在胚胎发育阶段。作为一个已知综合症的一部分或自发的,他们通常涉及突变导致overactivation PI3K的关键蛋白质的内部相声内皮细胞。
卡斯蒂略和Graupera发现于2016年,与约瑟Baselga博士和尤拉莉亚Baselga,血管畸形是由PI3K的突变造成的。从那时起,PI3K通路的抑制剂已经最明显的候选人来治疗这些疾病,但贫穷的理解血管畸形的发病和进展到目前为止已经阻碍了重大进展。报告结果,仍在临床领域,远离实际的临床方法,迈出第一步找到目标和特定的药物分子特性。
通过使用一个新的鼠标retina-derived体内模型,研究人员已经能够模拟低流量血管畸形的形成和确定,事实上,PI3K / AKT信号通路是主要影响细胞的路线。根据研究,突变的催化域PI3K似乎引发内皮细胞增殖状态,这些衬的内在部分血管,导致疾病的病变特征的形成。
彼得亚雷Kobialka和海伦娜Sabata,作者的研究,诱导的血管畸形突变小鼠然后把他们miransertib, AKT抑制剂用于抗癌治疗。研究人员报道,在模型中,内皮细胞对治疗通过减少其增殖和形成血管改变的能力。这些结果进一步证实了利用实际患者的孤立的内皮细胞,在体外。
此外,研究人员发现,需要活跃的血管畸形,解释为什么低流量变化是在成年后就更难了,打开大门已经轴承PI3K基因突变的病人预防策略。在这些患者中,血管形成异常可能发生在伤口愈合后他们的生活或由于激素的变化。
总的来说,这项研究提出了第一个有前途的候选人为未来分子治疗低流量血管畸形和提供了一个快速、健壮的临床前模型研究体内血管生成和发展新的和更先进的治疗方法在短期内。
