因素,导致酒精性肝病

最常见的肝脏疾病,alcohol-associated肝脏疾病(ALD),每年导致全世界一百万肝硬化死亡。生存的几率非常低和治疗选择是有限的。两个制程表现特别不良预后:alcohol-associated肝炎(啊)和alcohol-associated肝硬化(AC)。一组研究人员调查的根本原因啊和AC观察到显著改变多个蛋白质参与各种生物过程在两种疾病可以作为生物标志物或治疗的目标。出现在他们的研究和数据集美国病理学杂志》。

“很多交流和啊患者没有意识到病情的严重性,并且很少有医疗选择,”解释带领调查人员Irina a . Kirpich博士,英里,路易斯维尔,肯塔基州,路易斯维尔大学和乔恩•雅各布斯博士,太平洋西北国家实验室,里奇兰,佤邦,美国“随着时间的推移,这个问题加剧,COVID-19疫情加剧了与酒精有关的住院治疗。有一个真正的必要性的识别和发展生物标志物和治疗。”

Kirpich博士,雅各布斯博士以及他们的同事第一串联蛋白质组和phosphoproteomic分析进行的肝组织交流和病人啊。蛋白质组学分析决定了蛋白质疾病条件下改变。Phosphoproteomic分析决定了这些蛋白的磷酸化状态,在许多细胞功能中发挥作用包括炎症、代谢、增殖和细胞死亡。他们分析了肝脏样本两个独立的组啊病人和病人交流的一个子集来识别小说蛋白质和磷蛋白质签名的交流以及啊啊严重性。啊患者分成四组根据他们的终末期肝病模型(MELD)评分,排名病人的严重程度疾病更重要的疾病,得分越高。

本研究确定代谢缺陷可能导致的开发和进展啊和AC,包括肝脏受损蛋白质分泌,中性粒细胞功能受损,受损的肝脏再生。他们发现,蛋白质合成,一个关键的功能通常在慢性损害肝脏疾病改变在啊和AC。他们发现在肝脏白蛋白蛋白质表达升高,但由于减少了磷酸化,可以防止血白蛋白的释放。这可能会导致严重的低白蛋白血症(低白蛋白水平)在这些患者中,肝衰竭的一个特点。他们还发现了多个pro-fibrotic转录因子与啊严重程度有关。

另一个发现是,肝脏嗜中性粒细胞标记和化学引诱物遵循一个钟形曲线根据啊severity-they是升高患者MELD分数在17到25之间,但减少患者MELD分数大于25。这可能影响当管理免疫调节药物如强的松。最后,合成肝心磷脂在AC妥协,啊,这可能影响线粒体功能和肝脏修复和再生。

MECP2磷酸化是减少啊,YAP1表达式是pS127-YAP1啊尽管高程的增加,这是一个信号YAP1退化。啊和AC ALBU表达增加,但磷酸化减少可能导致低白蛋白血症。

“这个独一无二的研究及其小说蛋白质组学数据集将提供一个路线图开发新型生物标志物和治疗啊和交流,“Kirpich博士和雅各布斯博士说。“我们乐观地认为,这项研究的发现将利用该领域的许多研究人员多年来可以帮助整合目前的治疗策略来改善病人的结果和打开门新的范式和想法来改善病人护理。”