专注于β细胞而不是免疫系统可以预防1型糖尿病的关键
研究1型糖尿病的原因往往侧重于自身免疫性反应,免疫系统破坏胰岛β细胞,产生胰岛素。芝加哥大学的科学家们的一项新研究,而不是看着β细胞的作用引发自身免疫。研究还提出了一种可能性,新的药物可以阻止免疫系统破坏β细胞,防止1型糖尿病发展风险或早期发病的病人。
这项研究发表在细胞的报道,描述了研究人员利用基因工具敲除或删除一个基因Alox15在老鼠的基因倾向于1型发展糖尿病。称为12/15-Lipoxygenase这种基因会产生一种酶,是参与过程,在β产生炎症细胞。删除Alox15在保存这些小鼠β细胞的数量,减少免疫T细胞浸润胰岛环境,和阻止1型糖尿病发展中在雄性和雌性。这些老鼠也显示增加表达的基因编码蛋白PD-L1抑制自身免疫。
“免疫系统不仅决定一天,它会攻击你的β细胞。我们的思维是β细胞本身也以某种方式从根本上改变了自身免疫力的邀请,“说资深作者Raghavendra Mirmira,医学博士,博士,教授,医学和UChicago糖尿病转化研究中心的主任。
“当我们摆脱了这种基因,β细胞不再向免疫系统和免疫攻击完全压制,尽管我们没有接触到免疫系统,”他说。“这告诉我们,有一个复杂的β细胞和免疫细胞之间的对话,如果你介入,对话,可以防止糖尿病。”
研究是一个长期的合作的结果,始于Mirmira印第安纳大学和他的实验室的几名成员。杰瑞•纳德勒博士医学院的院长和纽约医学院的医学和药理学教授发现12/15-Lipoxygenase酶的作用,和莫林甘农,博士,教授,医学,细胞和发育生物学和分子生理学和生物物理学在范德比尔特大学,提供了一种使用的老鼠在这项研究中,它允许的淘汰赛Alox15当考虑到药物它莫西芬基因。
2012年,萨拉Tersey博士研究副教授UChicago和文章的第二作者的新研究中,领导一个项目这是最早表明β细胞可能是中央在1型糖尿病的发展。
“这使我们能够理解底层机制导致1型糖尿病的发展,“Tersey说。“这是一个巨大的改变的部分领域,我们更关注β细胞的作用,而不仅仅是自身免疫。”
研究也有有趣的与癌症治疗,利用免疫系统对抗肿瘤。癌细胞经常表达PD-L1蛋白抑制免疫系统和逃避人体的防御系统。新的称为检查点抑制剂的药物目标这种蛋白质,抑制或消除PD-L1“检查点”和释放免疫系统攻击肿瘤。在新的研究中,PD-L1在增加基因敲除小鼠预防的目的免疫系统从攻击β细胞。
在新的研究中,研究人员还测试了一种药物,抑制了12/15-Lipoxygenase酶在人类β细胞。他们看到的药物,称为ML355, PD-L1水平增加,这表明它可能中断的自体免疫反应和防止糖尿病的发展。理想情况下,它会给患者由于风险高家族病史并显示患1型糖尿病的早期迹象,或诊断后不久之前太多的伤害已经造成胰腺。Mirmira和他的团队正在采取的第一步开始临床试验使用ML355测试可能的治疗。
“这项研究的确表明,抑制这种酶在人类可以增加PD-L1水平,非常有前途,“Mirmira说。与β细胞靶向疗法”,我们相信,只要这种疾病还没有进展,有巨大的破坏β细胞这一过程开始之前,你可以抓住一个人,防止疾病进展完全。”
这项研究名为“促炎在胰岛β细胞中信号传播入侵病原的免疫细胞在自身免疫性糖尿病。”
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