新的遗传协会儿童非酒精性脂肪肝影响风险和严重程度

在两个重叠的研究中,不同的研究小组,由加州大学圣地亚哥医学院的科学家们,加深了调查的遗传起源非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的孩子,描述多个基因变异(包括一些未知的)患非酒精性脂肪肝的风险的影响因素和基因变异与肝病的严重程度相关。

研究结果发表在2022年6月25日在线出版的杂志肝脏病学。

非酒精性脂肪肝是一个条件肝脂肪细胞储存不当大水滴,干扰肝脏的正常功能。它可以进步肝脏炎症和疾病称为非酒精性脂肪肝炎(纳什),其次是肝硬化和肝癌。

美国肝脏基金会估计,10%的美国儿童非酒精性脂肪肝,因为他们将有疾病在他们生活的大部分时间里,他们在更大的并发症的风险,如需要肝脏移植的年轻人。儿童非酒精性脂肪肝也与心血管疾病的风险增加相关,2型糖尿病和成人死亡率。

过去的研究已经发现了一些个人基因组变化的非酒精性脂肪肝与单点相关的DNA序列,称为单核苷酸多态性或单核苷酸多态性。然而,这项工作是有限的。新发现的研究,即肥胖的遗传相关肝脂肪变性(目标),旨在调查更深入和广泛的有关儿童的snp。

在第一项研究中评估基因传输的非酒精性脂肪肝的风险,研究人员调查了252名家庭三人小组(与biopsy-proven NAFLD的母亲,父亲和孩子)。在第二次中,研究人员调查了822名儿童与biopsy-proven NAFLD研究协会的单核苷酸多态性与疾病的严重程度。

作者证实PNPLA3基因在非酒精性脂肪肝与最大的风险。不同基因的SNP TM6SF2最密切相关的百分比肝细胞在非酒精性脂肪肝的孩子储存脂肪滴。

“我们知道非酒精性脂肪肝是一种遗传疾病。现在,多亏了数以百计的儿童和家庭,参与的目标,我们可以填写关键细节基因导致非酒精性脂肪肝和哪些基因有助于疾病的严重程度将对一个人的孩子,”资深作者Jeffrey施维默说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的儿科学教授和主任脂肪肝Rady儿童Hospital-San迭戈。ob体育开户网址

肝脏瘢痕组织(纤维化)是一个关键因素的人将遭受长期的后果肝脏疾病。肝纤维化导致整个器官血流量减少,造成损失的功能。如果不治疗,它可以发展为肝硬化,肝功能衰竭肝癌。研究人员发现PARVB rs6006473 SNP是高度,与肝纤维化相关显著,一种新的疾病严重性协会儿童非酒精性脂肪肝。通过结合这些SNP信息从其他基因,研究人员能够开发一个模型,可以帮助预测儿童肝纤维化与非酒精性脂肪肝的严重程度。

此外,PNPLA3 SNP显著富集与边缘型儿童带1纳什,儿童疾病常见的表现而不是成年人。“孩子与这种类型的纳什可能对药物的反应不同,因此值得确定这孩子的基因型临床试验纳什,”第一作者怀Goyal说,英里,助理临床教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的儿科和瑞迪儿童Hospital-San迭戈。ob体育开户网址

“这加强了儿童非酒精性脂肪肝疾病可能是一个不同的成年人相比,“修默说。小说中单核苷酸多态性的存在孩子们非酒精性脂肪肝和他们不同如何影响疾病结果可以指导今后的治疗。“这些遗传关联可能是目前关键创造未来疗法在儿童非酒精性脂肪肝的治疗选择是有限的。”

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