新的基因实验缩小难以治疗的癌症
在一项新颖的实验中,俄勒冈州的研究人员对一名晚期胰腺癌患者的免疫细胞进行了涡轮增压后,她的肿瘤急剧缩小,这凸显了一种未来可能治疗各种癌症的新方法。
凯西·威尔克斯还没有痊愈,但她说,自从去年6月接受一次性治疗以来,她的癌症已经没有任何增长的迹象。
来自佛罗里达州奥蒙德海滩的威尔克斯说:“我知道常规化疗不能挽救我的生命,我要去拯救生命。”他找到了数千英里外的一位科学家,请他尝试这个实验。
这项研究于周三发表在《纽约时报》上新英格兰医学杂志他探索了一种利用免疫系统创造“活药物”的新方法,能够寻找并摧毁肿瘤。
“这真的很令人兴奋。这是第一次这种治疗方法对一种非常难治疗的疾病起作用癌症类型西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的乔希·维奇博士说,他没有参与这项实验。
这只是第一步,还需要更多的研究,他警告说,威尔克斯是已知的仅有的两个人之一,他们尝试了这种确切的方法,但在另一个病人身上失败了。
不过,维奇说,这些发现“证明了这是可能的”,其他研究人员也在测试这种类型的免疫疗法。
T细胞关键免疫战士,能消灭吗病变细胞但癌症往往会避开他们。医生们已经学会了怎么做增强T细胞用来对抗某些类型的白血病和淋巴瘤。他们在患者的T细胞中添加了一种人工受体,这样免疫战士就可以识别血癌细胞外部的标记,并进行攻击。
但这CAR-T疗法对更常见的实体瘤无效,实体瘤不具有同样的危险标志。
新的转折:在俄勒冈州普罗维登斯癌症研究所,研究人员埃里克·特兰对威尔克斯的T细胞进行了基因改造,这样他们就可以发现癌症突变蛋白那是藏在她体内的肿瘤细胞而且只是在那里,而不是在健康的细胞里。
怎么做?某些分子位于细胞表面,给免疫系统一窥里面的蛋白质。如果T细胞上的复杂受体既能识别出人体基因上不同的“HLA”分子,又能识别其中嵌入的蛋白质片段是目标突变体,那么免疫战士就能锁定。
这是一种被称为T细胞受体(TCR)疗法的方法。Tran强调,这项研究仍处于高度实验性阶段,但威尔克斯的出色反应“让我乐观地认为,我们正走在正确的轨道上。”
《新英格兰杂志》主编埃里克·鲁宾博士说,这项研究提高了最终能够靶向多种致癌突变的可能性。
“我们谈论的是与众不同的机会肿瘤以一种我们以前从未实现过的方式从非肿瘤细胞中提取细胞。”
威尔克斯因胰腺癌接受了化疗、放疗和手术。后来医生在她的肺部发现了新的肿瘤——胰腺癌已经扩散,这个阶段没有好的治疗方法。
威尔克斯知道研究人员正在测试免疫疗法来对抗不同的难以治疗的肿瘤,活组织检查显示一种特定的突变正在为她提供能量癌症.她的搜索找到了Tran, Tran在2016年与人合作撰写了一项关于T细胞子集的研究,这些T细胞自然拥有能够发现所谓KRAS突变的受体。
威尔克斯也有正确类型的HLA分子。因此,Tran和他的同事、肿瘤学家Rom Leidner博士获得了美国食品和药物管理局的许可,对她的T细胞进行了重新编程,使其具有特殊的抗突变受体。
他们从威尔克斯的血液中挑选T细胞,在实验室中对它们进行基因改造,然后培养出数十亿个副本。在注入改变的细胞六个月后,她的肿瘤缩小了72%——威尔克斯说,最近的检查显示她的病情仍然稳定。
Tran说,目前还不清楚为什么实验在另一个病人身上失败了,尽管从那个病例中吸取的教训促使威尔克斯改变了治疗方法。
俄勒冈队已经开了一个小型的研究以进一步测试TCR疗法对无法治愈的癌症患者的治疗,这些癌症由Tran所说的“热点”突变引起。
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