研究表明，基因型导致停产，药物降低

在电子健康记录（EHR）中，种族被记录为黑色的患者更有可能患有硫唑嘌呤，一种免疫抑制剂药物，停产或剂量降低，因为他们的实验室结果表明白细胞计数低。

这一实验室发现不是种族的因素，而是与非洲血统的某些人发现的遗传变异有关。该变体与低白色有关血液无症状的细胞计数，而不是感染风险增加的指示。

范德比尔特大学医学中心（VUMC）和圣裘德儿童研究医院的调查人员的这一发现发表在内科年鉴，表明考虑的重要性遗传因素在改变治疗之前，这可能会导致潜在的误导实验室结果。

调查团队使用了来自Biovu的数据临床实践- 基于VUMC的生物库，进行一次回顾性队列研究其中包括来自1,466名因各种炎症条件的免疫抑制剂硫唑嘌呤的处方的数据。Biovu链接已被识别电子健康记录（EHR）带有存储的DNA样品，包括访问人口统计学，临床笔记，病史，药物以及诊断和程序代码。

马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州，马萨诸塞州马萨诸塞州的首席作者阿里森·迪克森（Alyson Dickson）说：“我们检查了个人是否由于白细胞计数低而减少或停止了硫唑嘌呤，发现基因型与这种重要的免疫抑制剂药物的停用之间存在联系。”“这强调了在做出这样的关键决定时考虑个人的基因组成的必要性。”

硫唑嘌呤是一种可广泛可用的免疫抑制剂，是口服的，是处理许多疾病的负担得起的选择，包括全身性红斑狼疮（SLE）和炎症性肠病（IBD）。这种药物也可能产生不良影响，例如造血毒性，这种疾病会影响人体的能力白血细胞。因此，是标准练习监测白血细胞如果细胞计数较低，则定期适用于服用硫唑嘌呤的患者，并调整剂量或停止药物。

超过一半的非洲祖先患者有一个基因变异（CC），导致“达菲无效”表型。这种表型在欧洲祖先的人中很少见。

研究小组发现，患有CC基因型的患者的硫唑嘌呤停用归因于造血毒性，比患有TT或TC基因型的患者高三倍。在继续服用该药物的CC基因型患者中，硫唑嘌呤剂量和最后测量的白细胞计数也明显降低。多个灵敏度分析支持这些发现的鲁棒性。结果在圣裘德的同类中得到了证实。

调查小组建议，对于在服用硫酸血细胞计数低的患者中，考虑对达菲无效表型进行测试。

“更广泛地，这项研究有助于越来越有助于对实验室阈值，主要是白人患者可能对其他群体造成损害，”相应的作者Cecilia P. Chung，MD，MPH，MPH，MPH，医学副教授，风湿病学和医学师的副教授和临床药理学。“在为种族分配风险时，我们需要小心；可能有比皮肤颜色更好的遗传或社会因素。”

该研究的一个局限性是患者数据来自两个三级医疗中心，这些中心提供了更高水平的专业护理。这可能导致研究人群不太代表普通人群。

团队建议未来的研究检查：

• 特异性的白细胞与CC基因型的计数是否与服用免疫抑制剂的患者的感染风险更大有关，如果没有，则不同的白细胞阈值适合停用或降低剂量和剂量
• 无论患者随着CC基因型服用免疫抑制药物的疾病不足导致不良后果。

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