免疫蛋白可能导致酗酒复发
斯克里普斯研究所(Scripps Research)科学家的一项新研究表明，在戒除过度饮酒时产生的焦虑，可能在一定程度上是由大脑中一种免疫蛋白的释放引起的。
这一发现于2022年6月6日在网上报道《分子精神病学》，阐明了大脑反应的分子细节酒精戒断，并建议免疫蛋白，集落刺激因子1 (CSF1)，可能是未来治疗的靶点酒精使用障碍(AUD)。
“戒酒会激活大脑中的压力系统，从而导致复发，在这项研究中，我们将其联系起来应激反应CSF1，一种神经免疫介质，为治疗干预开辟了新的机会，”该研究的资深作者Marisa Roberto博士说，她是斯克里普斯研究所分子医学系教授和Schimmel家族主席。
这项研究的第一作者是Reesha R. Patel博士，他曾是罗伯托实验室的博士后研究员。
酒精是迄今为止使用和滥用最多的消遣性药物．根据2019年全国毒品使用和健康调查，美国有900万男性和500多万女性患有前列腺癌酒精使用障碍(AUD)，定义为无法控制酒精使用，尽管它对使用者的健康、社交生活和/或就业产生了负面影响。药物治疗、谈话治疗和基于支持小组的治疗是可行的，但复发是常见的，主要是由于对AUD背后的脑回路功能障碍了解有限。
科学家们知道复发促进酒精戒断症状包括焦虑感的上升，至少部分是由大脑中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)等压力分子的释放引起的。CRF刺激受体神经元在前额叶皮层边缘系统是一组处理情绪的更原始的大脑结构。如果科学家能够完全识别和描述这些crf敏感的神经元群体，他们就能更好地理解焦虑在戒断期间是如何发生的，并有可能设计出有效的治疗方法来阻止焦虑。
为此，罗伯托和她的团队在这项新研究中，确定了大脑中的一群神经元内侧前额叶皮层(mPFC)小鼠对CRF敏感，因为它们表达一种称为CRF1的CRF受体。科学家们发现，这些神经元参与了饮酒和戒酒期间情绪和行为的改变。
该团队最初的实验表明，删除这些crf敏感神经元会使小鼠不那么焦虑，这表明神经元通常介导焦虑类行为。
研究人员随后发现，在经历酒精戒断的酒精依赖小鼠中，这些对crf敏感的mPFC神经元变得不那么兴奋——当受到刺激时，不太可能向其他神经元发出信号。相比之下，附近缺乏CRF受体的mPFC神经元变得更容易兴奋。
“这些crf敏感的mPFC神经元似乎构成了一个独特的神经元群体，在慢性酒精暴露下经历了深刻的神经适应，”研究合著者、罗伯托实验室的博士后研究助理Pauravi Gandhi博士说。
有趣的是，研究人员发现，即使酒精戒断降低了crf敏感神经元的兴奋性，也会导致这些神经元中CSF1基因表达的大幅增加。CSF1是一种免疫蛋白，以其刺激干细胞成熟为巨噬细胞的作用而闻名。在大脑中，CSF1被认为在维持被称为小胶质细胞的大脑常驻免疫细胞方面具有类似的作用。此外，先前对小鼠的研究表明，在慢性压力条件下，mPFC中CSF1的产生增加，促使小胶质细胞修剪神经元之间的连接，从而导致焦虑和抑郁的迹象。
更仔细地观察CSF1在酒精戒断中的作用，Roberto和同事在小鼠中人为地增加crf敏感的mPFC神经元中CSF1的产生，并观察到动物表现出许多与酒精戒断相同的神经元和行为变化，这表明mPFC中CSF1水平的升高可能是酒精戒断症状和体征的关键驱动因素。
Patel说:“因此，针对CSF1可能是治疗AUD的一个好策略，我们现在渴望在我们的临床前模型中测试它。”
“乙醇撤军该研究由Reesha Patel、Sarah Wolfe、victoria Borgonetti、Pauravi Gandhi、Larry Rodriguez、Angela Snyder、Shannon D’ambrosio、Michal Bajo、Alain Domissy、Steven Head、Candice Contet、R. Dayne Mayfield、Amanda Roberts和Marisa Roberto共同撰写。
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