免疫增强疗法增强了CAR-T细胞治疗血癌的效果
刺激转基因T细胞攻击癌细胞的细胞免疫疗法的进展已经彻底改变了某些血癌的治疗。美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了六种这样的CAR-T细胞疗法，用于治疗某些类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管如此，一些患者的肿瘤对这些疗法的反应并不好，许多最初表现良好的患者后来发现癌症复发。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，在注入这些转基因T细胞后，用一种叫做白介素7 (IL-7)的免疫增强蛋白进行额外治疗细胞会导致抗癌的CAR-T细胞数量增加，并变得更有效地杀伤肿瘤细胞．
这项老鼠研究发表在6月13日的杂志上自然通讯这为在巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心和圣路易斯华盛顿大学医学院进行一期临床试验提供了希望。该临床试验正在研究一种长效转基因IL-7与靶向CD19(一种B细胞抗原)的CAR-T细胞联合应用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。Siteman是协调中心，也是全国四个参与试验的地点之一。
“许多研究人员正在尝试不同的策略来增强CAR-T细胞在治疗血癌中的功能，”资深作者John F. DiPersio医学博士说，他是弗吉尼亚E. & Sam J. Golman医学教授和肿瘤学部门主任。“我们对IL-7感兴趣，因为我们知道它是T细胞扩张的主要驱动力。例如，当一个人生病时，身体会自然地产生IL-7来增加T细胞的数量。当我们给荷瘤细胞注射长效的IL-7时免疫缺陷小鼠在CAR-T细胞治疗后不久，我们看到这些CAR-T细胞的急剧扩张比没有接受IL-7的小鼠大了一万倍。这些CAR-T细胞也能持续更长时间，并显示出显著增强的抗肿瘤活性。”
CAR-T细胞是用人体的正常T细胞制造的，这些细胞来自患者或捐赠者。CAR-T细胞经过基因改造，可以专门针对细胞表面的一种蛋白质癌症细胞．靶向帮助CAR-T细胞找到擅长躲避免疫攻击的癌细胞。这种疗法可能非常有效，但有时CAR-T细胞无法扩张到足以杀死所有的癌症，或者它们受到过度刺激，“耗尽”它们的功能，导致它们失去抗肿瘤的效力。
考虑到这些问题，研究人员——包括第一作者Miriam Y. Kim医学博士，医学助理教授，和共同资深作者Matthew L. Cooper博士，医学助理教授——对他们是否能利用人体增加T细胞数量的自然方式来增强治疗感兴趣。但是天然的IL-7通常很快就会从体内消失。因此，DiPersio和他的团队测试了一种改良形式的IL-7，它在体内循环数周，使其更有效地支持CAR-T细胞的扩张。
研究人员在小鼠中研究了两种不同的B细胞淋巴瘤模型，发现接受CAR-T细胞和长效IL-7的小鼠存活时间几乎是单独接受CAR-T细胞的小鼠的六倍。仅用CAR-T细胞治疗的小鼠在治疗后存活了大约一个月。所有在CAR-T细胞治疗后不久接受长效IL-7治疗的小鼠在175天的实验时间结束时仍然存活。此外，接受CAR-T细胞和IL-7的小鼠的肿瘤大小显著减小，到第35天，大多数小鼠都无法检测到。
DiPersio说:“在只接受CAR-T细胞的小鼠中，疾病得到了短暂的控制。”“但到了第三周，肿瘤开始复发。到了第四周，它们开始看起来像没有接受任何积极治疗的对照组老鼠。但是加入长效IL-7后，CAR-T细胞的数量就会暴增老鼠活得比我们设定的实验时间还长。我们的研究还表明，通过控制我们给予IL-7剂量的数量，有可能微调CAR-T细胞的扩张。”
华盛顿大学的研究为使用IL-7增强免疫系统治疗疾病奠定了基础，包括与CAR-T细胞的使用。此外，Richard S. Hotchkiss医学博士是麻醉学、医学和外科的教授，他和他的团队研究了IL-7在肿瘤中的应用刺激T细胞对抗败血症这是对感染的一种危及生命的反应。来自Siteman脑肿瘤中心的研究也显示出使用长效IL-7的希望增强T细胞在胶质母细胞瘤治疗中的作用这是一种恶性脑癌。
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