缩小耐药癌症肿瘤的免疫疗法
癌症研究和治疗的进步大大提高了生存率——今天,仅在美国就有近1700万人因诊断而幸存下来,因为医生和科学家将他们的职业生涯献给了突破性的治疗方法。6月是癌症幸存者月,当我们庆祝与癌症一起生活的人,通过他们的疾病,或超越他们的疾病,密歇根州立大学骨科医学学院正在关注一些研究人员对这些科学进步的贡献,包括Yasser Aldhamen博士。
阿尔德曼博士和他的团队最近在分子Therapy-Oncolytics关于他们突破性的癌症免疫治疗策略,该策略可以缩小肿瘤,增加患有某些耐药癌症的小鼠的存活率。
阿尔德曼说:“整个想法是从内部治疗病人,而不是用药物来根除癌症。”
在他过去工作的基础上,实验室设计了一种方法,利用自然活跃的免疫系统来控制肿瘤通过激活肿瘤内的细胞溶解细胞(如nk细胞)和先天免疫细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)来生长。
“我们的实验室有研究病毒载体的经验基因治疗和疫苗,”阿尔德曼解释道。“我们通过使用一种病毒(Ad-SLAMF7-Fc)来控制免疫系统的活性,开发了一种抗癌剂。我们使用了一种蛋白质(SLAMF7-Fc融合),我们知道它激活了肿瘤微环境中的免疫细胞。使用结肠癌黑色素瘤小鼠模型,我们可以控制肿瘤的生长并增加患有这些肿瘤的老鼠的存活率。我们可以通过激活先天免疫系统来诱导肿瘤控制。”
帕特里克·奥康奈尔博士,博士,八年级的博士。参与该研究项目的一名学生称,这是一种“多管齐下的方法,激活肿瘤中的免疫细胞,引导这些细胞杀死癌细胞。”他进一步解释说:“我们正试图重新教育免疫系统,让它知道,‘这是一个癌细胞,现在瞄准它摧毁它。’”
简而言之,该团队证明了调节人体自身的免疫系统来控制肿瘤是可能的——这使得医生可以将这种功能作为未来癌症治疗的一部分。Aldhamen设想,这种方法可以与另一种fda批准的免疫疗法结合,如抗pd -1检查点封锁,以产生附加效应,提高抗pd -1治疗的疗效。
阿尔德曼说,这种方法既实用又节省成本。“生物疗法很昂贵,”阿尔德曼说。“我们可以通过将SLAMF7-Fc基因放入病毒载体中,并在肿瘤微环境中产生它来吸引细胞溶解免疫细胞到肿瘤中,从而获得更强大的反应。它将肿瘤变成迷你工厂,产生大量我们的免疫调节蛋白SLAMF7-Fc,这给我们提供了我们正在寻找的免疫反应。”
阿尔德曼就职于该学院的微生物学和分子遗传学系,并监督了这个为期两年的研究项目,该项目始于2019年,有其他几名密歇根州立大学教员参与,包括骨疗法医学院院长安德里亚·阿玛菲塔诺。
除了证明这种新的免疫治疗方法的可行性,该团队还使用机器学习来更好地理解ad - sf7 - fc诱导抗肿瘤活性的机制。
奥康奈尔说:“我们在多个小鼠模型中测试了这种新的免疫治疗方法,以显示它对不同类型的小鼠和不同的癌症有效——它是广泛适用的。”
随着进一步的测试,“一种新的癌症药物可以针对SLAMF7蛋白,帮助患有其他类型耐药癌症的癌症患者,”O'Connell补充道。
该实验室已经看到了生物技术领域对该技术授权的一些兴趣。阿尔德曼说:“我们可以用小分子作为药物靶向肿瘤内的受体。”
阿尔德曼已经在设计未来的实验,重点研究浆细胞样体树突细胞在肿瘤中作为另一个潜在的合适靶点来利用免疫细胞在肿瘤微环境.