神经胶质瘤干细胞的致瘤性中发现的关键因素

由Fang Zhiyou教授和来自中国科学院Hefei物理科学研究所（HFIP）（CAS）的研究人员和Chen Xueran教授领导，这是第一次发现Oct4a是维持肿瘤性的关键因素胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的活性。由ZDHHC17介导的棕榈酰化对于防止OCT4A的溶酶体降解至关重要，以保持其蛋白质稳定性并促进Sox4和Oct4a之间的复合物形成。

相关结果发表在神经肿瘤学。

胶质母细胞瘤（GBM）是恶性肿瘤程度最高的成年人中最常见的原发性颅内肿瘤。GSC可能是发生，耐药性和化学疗法以及GBM复发的重要原因。因此，针对GSC的有针对性治疗可能是治疗恶性治疗的新策略神经胶质瘤。

OCT4，也称为POU5F1，是POU转录因子家族的成员。该基因具有多个不同的转录起始位点，可以形成不同的mRNA亚型，并将其转化为不同的蛋白质亚型，参与生理发育的调节。尽管已经在高级神经胶质瘤中检测到生物功能尚未完全确定OCT4蛋白介导的GSC的干性的转录机械。

在这项研究中，研究人员研究了转录因子OCT4/POU5F1在神经胶质瘤中的作用，并发现了棕榈酰化在GBM中OCT4剪接变体功能中的新作用。

结果，在不同类型的脑肿瘤中表达了三个OCT4变体，而OCT4A对于维持GSC中的肿瘤性尤为重要。DNA次甲基化上调了OCT4基因的表达，这可能是重新流动神经胶质瘤中干细胞相关基因表达上调上调的主要原因之一。

此外，发现由ZDHHC17介导的OCT4A棕榈酰化对于保护Oct4a免于溶酶体降解至关重要，从而在体外保持胶质瘤细胞中的蛋白质水平。研究人员还报告说，棕榈酰化的Oct4a与Sox4相互作用。竞争性OCT4A棕榈酰化抑制剂被测试为潜在的治疗化合物，并对GSC的自我更新能力和肿瘤性产生负面影响。

进行该研究的陈·秀兰（Chen Xueran）说：“这些发现表明OCT4A在胶质母细胞瘤的致瘤活性中起作用，而OCT4A棕榈酰化可能是候选治疗靶标。”

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