研究人员发现了一种关键的帕金森病蛋白质的“双重生命”

帕金森氏症(PD)的一个特征是大脑中一种叫做α -突触核蛋白的蛋白质的积累。20多年来，α -突触核蛋白一直是对PD感兴趣的研究人员、临床医生和药物制造商关注的焦点。但是阿尔法突触核蛋白的功能还没有被很好地理解。由布里格姆妇女医院、哈佛干细胞研究所、哈佛和麻省理工学院布罗德研究所的研究人员领导的一项新研究揭示了α -突触核蛋白的作用，揭示了这种蛋白质与PD和相关疾病相关的新功能。研究结果发表于细胞．

“我们的研究提供了新的见解蛋白质这被认为是帕金森症发展的中心疾病通讯作者Vikram Khurana医学博士说，他是布里格姆和哈佛医学院神经学系运动障碍部门的主任，也是布里格姆安·罗姆尼神经疾病中心的首席研究员。“这种蛋白质是目前治疗的目标，但它的功能一直难以捉摸。传统上，突触核蛋白一直被认为在与细胞膜以及运输被称为囊泡的结构。但我们的研究表明阿尔法突触核蛋白有双重功能。”

Khurana和他的同事们最初的线索来自于α -突触核蛋白毒性的酵母和果蝇模型，并通过对人类细胞、患者源性神经元和人类遗传学．研究小组发现，与囊泡相互作用的α -突触核蛋白的同一部分也与“p体”结构结合，这是细胞中通过信使rna (mRNAs)调节基因表达的机制。在α -突触核蛋白基因突变PD患者产生的诱导多能干细胞源性神经元中，p -体的生理结构和功能丢失，mrna被异常调节。同样的情况也发生在组织样本来自病人死后的大脑。人类基因分析支持这些发现的疾病相关性:p体基因突变积累的患者似乎有更高的PD风险。

作者将α -突触核蛋白描述为一个“拨动开关”，它调节两种截然不同的功能:囊泡的运输和基因表达。在疾病状态下，这种平衡被打破了。这些发现对帕金森病的治疗有潜在的意义。作者指出，需要更明确的是，哪些p体机械部件可能是治疗干预的最佳靶点。正在进行的基因研究旨在确定哪些患者可能最适合这种干预，以及这种新发现的途径在多大程度上促进了该疾病的风险疾病进展在帕金森病患者中

“如果我们希望能够开发出靶向治疗α-突触核蛋白“我们需要了解这种蛋白质的作用，以及降低其水平或活性的潜在后果，”该研究的主要作者、布里格姆大学神经学系和安·罗姆尼神经疾病中心的Erinc Hallacli博士说。“这篇论文提供了重要的信息，填补了我们对该蛋白的知识空白，可能有助于临床翻译。”

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