研究发现糖尿病药物的靶蛋白可以降低患阿尔茨海默病的风险
瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员进行的一项研究表明,与一种特定的糖尿病药物相关的机制也有助于预防阿尔茨海默病神经学报告。结果表明,该药物的靶蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有趣的候选药物。
阿尔茨海默病正变得越来越普遍,但没有药物可以影响疾病的进程,新药的开发是一个缓慢、昂贵和复杂的过程。
因此,另一种替代策略是寻找已经被批准的对这种疾病有效的药物,并赋予它们一个新的应用领域。糖尿病药物已经被提出作为可能的候选药物,但到目前为止,研究已经测试糖尿病治疗阿尔茨海默病的药物还没有产生令人信服的结果。
在目前的研究中,来自卡罗林斯卡研究所的研究人员使用了基因的方法为了更仔细地研究这个问题。
该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院医学流行病学和生物统计学系的博士生Bowen Tang说:“编码药物靶蛋白的基因内部或附近的遗传变异会引起与药物作用类似的生理变化。”“我们利用这些变体来测试已经批准的药物的再利用潜力。”
研究人员首先确定了模仿药物作用的基因变异糖尿病药物,即降低血糖。这是通过分析来自英国生物银行注册的30多万参与者的数据来完成的。
分析发现了两个基因的变异,这两个基因共同编码了一类糖尿病药物磺脲类药物的靶蛋白。研究人员通过展示这些变异与其他现象之间的联系来验证这些变异,其中包括更高的胰岛素释放,更低的2型糖尿病风险和更高的BMI,这与药物的效果是一致的。
研究人员随后检查了已确定的遗传变异与阿尔茨海默病风险之间的联系。他们分析了之前从2.4万多名阿尔茨海默病患者和5.5万名对照组收集的数据。他们发现,磺脲类基因的遗传变异与较低的阿尔茨海默病风险有关。
“我们的研究结果表明,磺脲类药物的靶蛋白,KATP通道,可能是治疗和预防阿尔茨海默病的治疗靶点,”该研究的最后一位作者萨拉Hägg说,她是卡罗林斯卡研究所医学流行病学和生物统计学部门的讲讲员。“这种蛋白质在胰腺中表达,但也在大脑中表达,需要进一步的研究来充分了解潜在的生物学。”
这项研究中采用的分析方法被称为孟德尔随机化,它将个体遗传变异的知识作为一种自然随机化,与随机化没有什么不同临床研究。因此,生来就具有某种保护性变异的个体,可以模仿某种药物的作用,研究它们与疾病的关系。
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