李斯特菌增强剂提高了疫苗对复发性结肠癌的保护作用

结肠直肠癌、胰腺癌、食道癌和胃癌——一些最致命的癌症——即使在成功的手术或放射治疗后，它们的复发率也很高。

为了对抗这些治疗抵抗性癌症，托马斯大学杰斐逊分校的研究人员在药理学和实验治疗学副教授亚当·斯努克博士的带领下，使用本质上是疫苗的东西来训练患者的免疫系统，以保持免疫系统的免疫能力癌症从回来。通常，疫苗使用的是修饰过的病毒或修饰过的细菌。

现在，斯努克博士实验室的一项新研究表明动物模型同时使用病毒和细菌疫苗的方法是安全的，在对抗癌症方面比单独使用任何一种方法都有效得多。

“疫苗平台并不是独一无二的，”Snook博士说，他也是Sidney Kimmel癌症中心- jefferson Health的研究员。“但没有人把它们放在一起。联合疫苗但那是我们看到免疫反应真正起飞的时候。”

在之前的工作中，斯努克博士和他的团队使用一种被称为腺病毒的普通病毒的改良形式作为癌症疫苗的支柱，这种疫苗可以训练患者的免疫系统识别和攻击一种名为GUCY2C(发音为goose -toosey)的独特结直肠癌分子。这种疫苗疗法被称为Ad5。F35-GUCY2C,目前处于II期临床试验．

尽管基于腺病毒的疫苗方法在患者中刺激了非常有效的免疫反应，但效果不会持久。为了产生最好的免疫反应，疫苗通常需要额外的剂量。然而，一旦引入了腺病毒，身体就会对其熟悉，因此即使再多注射一剂，也不会产生同样的免疫反应。为了保持免疫系统产生对抗癌症的免疫力，身体需要一种不同的增强剂。

斯努克博士和他的团队转向了一种基于细菌的疫苗方法，使用了一种改良的单核细胞增多性李斯特氏菌它不会在老鼠或人身上引起疾病。与腺病毒平台不同李斯特菌方法不擅长产生免疫反应，但擅长增强免疫反应，即使是额外的剂量。

此外，“它真的很擅长感染一种叫做抗原呈递细胞的特殊免疫细胞，这种细胞对于产生有效的免疫反应来对抗癌症至关重要，”斯努克博士说。

就在那时，他们有了将这两个平台结合起来的想法。当研究人员首先使用基于腺病毒的疫苗来启动动物的免疫系统，然后使用基于李斯特菌的疫苗来增强免疫系统时，免疫细胞攻击癌症细胞在老鼠体内增加了15倍以上。

研究人员在6月23日的杂志上报告说，在一个复发性结直肠癌扩散到结肠以外的身体部位的模型中，联合疫苗方法减少了转移并提高了动物的存活率npj疫苗．

“将这两个平台结合在一起实际上比单独使用任何一个平台创造一款游戏要好得多免疫反应以癌症为目标，”斯努克博士说。

疫苗策略也没有在动物中产生毒性或炎症，表明该治疗具有良好的耐受性，没有意外的影响。

这一发现为首次研究这种组合是否能预防癌症复发奠定了基础。美国国防部最近授予斯努克博士和他的同事、杰斐逊大学医学肿瘤学助理教授Babar Bashir医学博士一项“科学团队”资助，以使联合疫苗方法进入I期临床试验。研究人员现在正在努力生产疫苗，并希望明年开始招募患者。

这种组合式疫苗平台的“一举两得”也对其他有效的癌症，甚至艾滋病和疟疾等疾病有影响疫苗战略很难制定。

“像这样的平台也可以很好地治疗这些疾病，”斯努克博士说。

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