发现了解释癌细胞如何转变为正常无害细胞的机制

新的研究描述了高度增殖的白血病细胞如何通过改变一种遗传物质(信使RNA)的化学修饰(所谓的表观遗传学)，最终变成不再繁殖的正常细胞。这篇文章发表在白血病，由Manel Esteller博士小组的研究员、Josep Carreras白血病研究所主任、ICREA研究员和巴塞罗那大学教授Alberto Bueno-Costa撰写。

癌症是一种疾病，其特征是健康细胞转变为具有非常不同特征的恶性细胞，例如以不受控制的方式分裂的能力。近几十年来，许多研究揭示了导致这种从健康组织到肿瘤组织转变的各种分子变化。然而，我们对相反的过程所知甚少，即能够逆转癌细胞，使其变成一个生理的、非癌变的细胞，以及什么因素可能介导这一过程。

“我们知道，人类肿瘤逃避药物有效性的一种策略是改变它们的外观，成为另一种类似的癌症，但对所使用的药物不敏感。例如，淋巴系白血病会转化为髓系以逃避治疗，”Esteller博士解释道。有了这个想法，他们想知道更多有关这些细胞变态的分子途径，并研究了一个体外模型白血病细胞可以被迫转变为一种叫做巨噬细胞的无害免疫细胞。

实验结果表明，恶性细胞逆转为巨噬细胞涉及一个深刻的变化化学变化发生在它们的信使rna上，信使rna是帮助蛋白质形成的载体。特别是，这些变化影响了一种称为甲基化腺嘌呤的表观遗传标记的分布。这些分子化学强化的变化导致定义白血病的蛋白质的不稳定，同时有利于正在出生的正常细胞巨噬细胞特征的分化蛋白质的出现。这一过程似乎是由METTL3基因控制的，METTL3基因是针对信使RNA进行化学修饰的制造商。

这方面的研究虽然仍处于临床前阶段，但看起来很有前景，值得进一步探索，作为对抗白血病的新方法。事实上，正如埃斯特勒博士所指出的，“针对这一目标的第一个临床前药物已经在恶性血液疾病的实验模型中开发出来，所以我们提供了另一个原因，为什么这些新药物可以用于癌症治疗，特别是在白血病和淋巴瘤的情况下。”

---

---