CD47封锁治疗肝癌的新机理
中国有肝细胞癌(HCC)的发病率最高。为肝癌患者早期疾病,手术切除是最好的治疗策略,但大多数病人在晚期失去了手术的机会。由于当前的靶向药物的局限性,索拉非尼和Regorafenib免疫刹车点药物提供了一个潜在的治疗在晚期病人。CD47封锁可能是一个有前途的肝癌治疗的策略。虽然cd47抗体马伯(Hu5F9-G)正在调查在实体肿瘤患者和霍奇金淋巴瘤在第一阶段试验中,这种方法在肝细胞癌的机理和疗效需要进一步探索。
2022年4月1日,郑Shusen教授领导的研究小组,成员,中国工程院院士,从第一附属医院、浙江大学医学院最新发表了他们的研究肝脏病学杂志。研究表明,缺氧是普遍的肝细胞癌(HCC)微环境,促进CD47 -封锁全身CD103 + DCs的吞噬作用。除了古典DC-T轴,CD47-blockade增强抗肿瘤功效通过触发CD103 +树突状细胞(dc)自然杀伤(NK)细胞通过内在刺轴激活CD103 + DCs。NK细胞被激活并被CD103 + DC il - 12和CXCL9派生而来。
CD47-signaling监管蛋白α(SIRPα)轴可以参与肿瘤免疫逃逸的过程阻碍树突状细胞(dc)的吞噬作用。然而,树突细胞的肿瘤微环境的行为CD47封锁治疗后肝细胞癌(HCC)和潜在的相互作用树突细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)仍不清楚。
这项研究表明,CD47封锁触发CD103 +直流吞噬作用和增强的刺途径激活。研究人员观察到的超表达CD47肝癌标本HIF-1α高表达;CD47超表达伴随着CD103 +直流和NK细胞数量减少,与不良预后相关。一致,原位肝肿瘤模型,CD47封锁增强NK细胞招聘和激活由于CXCL9和il - 12的分泌CD103 + DCs,这种效应被废除,CD103 +直流损耗(Batf3 - / -小鼠)和白介素封锁体内。
此外,刺抑制剂和斯汀缺乏CD103 + BMDC尤其是逆转CD47封锁的影响,表明刺途径激活CXCL9和il - 12的分泌的关键是CD103 + DCs。此外,他们观察到的抗肿瘤疗效CD47封锁仍然发生在T细胞的缺失,这表明CD103 + DC-NK细胞轴是一种有效的途径除了DC-T细胞轴在一个原位肝肿瘤模型。总的来说,CD103 + DC-NK细胞轴作为一个独立的途径,参与抗肿瘤过程和有助于良好的响应在HCC CD47封锁。
这项工作表明,CD103 + DC-NK细胞轴,成为一个独立的通道,在CD47封锁的影响中起着主导作用,突显出对肝癌的潜在未来的研究领域。对于临床应用,这项工作提供洞察CD47封锁在肝癌治疗的影响,揭示了潜在的战略目标NK细胞和途径。
进一步探索
