阿片类镇痛药芬太尼可能导致年轻老鼠autism-like行为
芬太尼,mu-opioid受体受体激动剂,是一种最常用的止痛药在医院,并可能引发持久的行为在啮齿动物和躯体感觉障碍。然而,是否使用芬太尼与自闭症的发展尚不清楚。动物研究人员在马萨诸塞州总医院(MGH),上海第十人民医院,宾夕法尼亚大学已经表明,芬太尼可以诱导变化类似于年轻的雄性和雌性老鼠autism-like行为。研究结果发表在英国麻醉学杂志。
其他组的研究已经表明,n -甲基- d受体功能障碍导致自闭症。变化Grin2a Grin2b, n -甲基- d受体的基因编码GluN2A和GluN2B子单元,与自闭症有关。此外,前扣带皮层的大脑影响自闭症。
在当前的研究中,研究小组报告芬太尼诱发autism-like年轻男性和女性的行为老鼠通过激活mu-opioid受体前扣带皮层。此外,这些fentanyl-induced autism-like行为出现部分由于hypermethylation-mediated减少Grin2b表达小鼠的前扣带皮层中。
“因为前扣带皮层是一个中心调解社会信息,我们关注Grin2b的表达,“元沈说,医学博士,博士论文的资深作者,精神病学教授上海第十人民医院。“我们发现芬太尼Grin2b的表达下降前扣带皮层。的超表达Grin2b防止fentanyl-induced autism-like行为的老鼠。这些发现表明一个潜在的机制来预防或治疗autism-like行为,“沈说。
组在实验中开放的现场试验(其中一个鼠标可以走在一个盒子里)和一个高架plus-maze(其中一个鼠标可以走在高架平台)检测焦虑和刻板行为的老鼠。使用three-chamber社会偏好测验(鼠标可以与另一个鼠标),他们还评估潜在的社会缺陷。“因为我们使用这些测试受损的社会互动、刻板行为和焦虑的关键特性是autism-like行为在老鼠身上,“co-first盛之浩说,该论文的作者之一。生是一个研究生在上海第十人民医院。
“然而,老鼠的变化在这些不平等的人类孤独症行为测试。这些行为测试只是用于研究autism-like小鼠的行为,因为他们可以证明某些特性的行为变化与自闭症的表现相似,“启东刘博士说道。co-first作者和助理教授上海第十人民医院。
文章的第二作者Zhongcong谢,医学博士,博士补充说,“目前没有证据表明,芬太尼与人类类似的效果和结果动物研究不是一个指示避免芬太尼在临床麻醉。然而,结果将促进进一步的研究,包括临床调查,以确定潜在的神经行为阿片类药物对大脑发育的影响。”Xie is director of Basic Science Research in the MGH Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine and Henry K. Beecher Professor of Anesthesia at Harvard Medical School.
作者还包括春Cheng和李Mengzhu从上海第十人民医院和上海第一医院孕妇和婴儿,w . Andrew Kofke从宾夕法尼亚大学,和杰德Barash马萨诸塞州神经学家。
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