ZDHHC18介导的MDH2棕榈酰化激活线粒体呼吸，加速卵巢癌生长
上皮性卵巢癌(EOC)表现出对三羧酸(TCA)循环和氧化磷酸化燃料合成代谢过程的强烈依赖。s -棕榈酰化是指在蛋白质的半胱氨酸残基上加入饱和的16碳脂肪酸棕榈酸盐，形成一个易发生硫酯键。s -棕榈酰化修饰改变目标蛋白的疏水性，调节其细胞定位、运输、稳定性、活性和信号转导。
发表于科学中国人寿科学结果表明，苹果酸脱氢酶2 (MDH2)是TCA循环的关键酶，在半胱氨酸138 (C138)残基处棕榈酰化，导致MDH2活性增加。本文表明ZDHHC18是MDH2的棕榈酰转移酶。谷氨酰胺缺失通过增加ZDHHC18与MDH2的结合增强MDH2棕榈酰化。MDH2沉默抑制线粒体呼吸和卵巢癌症细胞在体外和体内的增殖。有趣的是，重新表达野生型MDH2，而不是其棕榈酰化缺陷的C138S突变体，维持线粒体呼吸，恢复卵巢癌细胞的生长和克隆能力。值得注意的是，MDH2棕榈酰化水平在高级别浆液性卵巢癌患者的临床癌症样本中升高。
这些观察结果表明，ZDHHC18催化的MDH2棕榈酰化持续进行线粒体呼吸并促进卵巢癌的恶性，为靶向zdhhc18介导的MDH2棕榈酰化治疗EOC提供了可能。
裴萱博士为本文第一作者，曲佳、雷群英为本文共同通讯作者。
更多信息:Xuan Pei等，ZDHHC18介导的MDH2棕榈酰化激活线粒体呼吸并加速卵巢癌生长，中国科学:生命科学(2022)。DOI: 10.1007 / s11427 - 021 - 2048 - 2
期刊信息:
中国科学:生命科学
所提供的中国科学出版社
引用: ZDHHC18介导的MDH2棕榈酰化激活线粒体呼吸并加速卵巢癌生长(2022年，6月10日)，检索自2022年9月9日//www.puressens.com/news/2022-06-palmitoylation-mdh2-zdhhc18-mitochondrial-respiration.html
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