儿科医生移植肾脏不需要免疫抑制药物

斯坦福医学院的医生们已经开发出一种不使用免疫抑制药物的儿童肾脏移植方法。他们的主要创新是在外科医生植入肾脏之前，将捐赠者的免疫系统移植到患者体内的安全方法。

该医疗团队将这两种移植组合命名为“双免疫/实体器官移植”，简称DISOT。一篇科学论文描述了前三例DISOT病例，均在斯坦福大学Lucile Packard儿童医院进行，于6月15日在《美国医学杂志》在线发表新英格兰医学杂志．该杂志还发表了一篇关于这项研究的社论。

斯坦福大学的这项创新消除了受者对移植器官产生免疫排斥的可能性。(器官排斥反应是第二次器官移植最常见的原因。)这种新疗法还使患者摆脱了终生服用免疫抑制药物的严重副作用，包括癌症、糖尿病、感染和高血压的风险增加。

该报告的主要作者、儿科副教授、医学博士Alice Bertaina说:“安全地使患者在肾移植后摆脱终身免疫抑制是可能的。”ob体育开户网址该报告的资深作者是斯坦福大学儿科教授大卫·刘易斯医学博士。ob体育开户网址

前三名DISOT患者是患有罕见免疫疾病的儿童，但该团队正在扩大受益的患者类型。该方案于2022年5月27日获得FDA批准，用于治疗各种影响肾脏的疾病患者。Bertaina预计该方案最终将适用于许多需要肾移植的人，从儿童和儿童开始年轻的成年人，后来扩展到老年人。研究人员还计划研究DISOT在其他类型的实体器官移植中的效用。

贝尔塔纳团队的这项科学创新还有另一个重要的好处:它使免疫系统在基因上半匹配的捐赠者和接受者之间进行安全移植成为可能，这意味着儿童可以接受父母捐赠的干细胞和肾脏。

这一进展对阿拉巴马州肌肉滩的杰西卡和凯尔·达文波特来说意义非凡。他们的两个孩子都患有一种罕见的、可能致命的免疫疾病，是第一批接受DISOT移植的孩子:8岁的克鲁兹接受了杰西卡的移植，而他7岁的妹妹佩兹利则接受了凯尔的移植。

杰西卡·达文波特(Jessica Davenport)说:“他们已经痊愈并康复，正在做我们从未想过可能的事情。”多年来，在帮助克鲁兹和Paizlee应对严重的免疫缺陷和高感染风险以及肾透析之后，她和她的丈夫为他们的孩子有了更正常的生活而感到兴奋。

历史的挑战

将器官捐赠者的免疫系统移植给病人的想法已经存在了几十年，但一直难以实施。移植的干细胞细胞从骨髓为患者提供一个基因上新的免疫系统，因为一些骨髓干细胞会成熟免疫细胞血液中。干细胞移植最初是为血癌患者开发的，它有新的免疫细胞攻击受体身体的风险，这是一种被称为移植物抗宿主病的并发症。严重的移植物抗宿主病可能致命。

包括斯坦福大学(Stanford)一个研究小组在内的研究人员已经对成年患者进行了连续的干细胞和肾脏移植。当供体半匹配时，他们取得了部分成功，但患者要么无法在移植后完全停止使用免疫抑制药物，要么在斯坦福大学没有进行的其他试验中，他们患严重移植物抗宿主病的风险高得令人无法接受。

斯坦福儿科研究小组引入了改进措施，大大提高了两次移植组合的成功率，同时降低了风险。他们的主要创新是改变了供体干细胞的加工方式。

干细胞从供体中取出后，技术人员会进行α - β T细胞耗尽，去除引起GVHD的免疫细胞类型。Bertaina的团队已经证明了α - β T细胞耗尽——这是她在来斯坦福之前在意大利工作时开发的——使干细胞移植更加安全，并使基因半匹配移植成为可能。该方案相对温和，对于那些在医学上过于脆弱而无法接受传统干细胞移植的免疫系统疾病儿童来说是安全的。患者体内的α - β T细胞在60到90天后恢复，这意味着它们恢复了完全的免疫功能。

当斯坦福儿童健康中心的医生开始照顾一些患有极其罕见的免疫疾病——希姆克免疫骨发育不良(SIOD)的儿童时，他们意识到可以通过多步骤治疗来满足患者的医疗需求。

“SIOD包括最终需要肾脏移植的慢性肾脏疾病，”Bertaina说。SIOD还会导致骨髓衰竭，这意味着患者需要干细胞移植来提供一个健康的新免疫系统。

Bertaina说:“我们必须对这些特殊的患者进行干细胞移植和肾脏移植。”

医学先驱

在这份新的科学报告中，三名儿童都接受了父母一方的干细胞移植，包括α - β T细胞衰竭。5到10个月后，在干细胞移植恢复后，每个孩子都获得了来自捐赠干细胞的同一名父母的肾脏。

一名患者有轻微的移植物抗宿主病发作，影响皮肤，经药物治疗后缓解。肾移植后，医生给前两名患者服用了30天的免疫抑制药物，然后停药。第三例患者出现了免疫抑制的短期副作用，包括高血糖;在这种情况下，药物停用得更快。

这三名患者都不再患有免疫系统紊乱。他们已经在没有免疫疾病的情况下生活了22到34个月，并且拥有了他们的身体已经接受的功能完整的新肾脏。

伯塔纳说:“他们什么都做:上学、度假、做运动。”“他们过着完全正常的生活。”

今年夏天，刚刚上完一年级的克鲁兹和派兹利对游泳课、日间营地和在家庭露营拖车里旅行感到兴奋。杰西卡·达文波特说，在移植之前，这些活动都是不可能的。

“他们是行走的奇迹，”达文波特说。“他们为其他家庭铺平了道路，让他们也能体验和我们一样的事情，这真的很酷。”

现在，该团队正在将该方案扩展到更多类型的患者，包括最初接受肾脏移植但身体排斥的儿童——这一群体包括了接受肾脏移植的儿童的一半。在这些情况下，患者自身的免疫系统变得超敏，很可能攻击第二个移植肾脏，所以在移植之前更换他们的免疫系统是有益的。

FDA的新批准涵盖了几种导致肾脏损伤的疾病，包括SIOD、胱氨酸病、系统性狼疮和因局灶性节段性肾小球硬化而失去先前的肾移植。在这些情况下，如果免疫问题没有在肾脏之前得到解决移植在美国，这种免疫疾病会攻击新移植的器官肾脏．Bertaina说，DISOT是一种替代方案，可以解决患者的免疫问题，并使他们的新肾脏保持健康。

那些身体排斥首字母的成年人肾移植或者患有攻击肾脏的免疫疾病，将来可能会患上DISOT，她说。

该团队还计划研究如何将他们的方法应用于其他实体器官移植，包括来自已故捐赠者的移植。

“这是一个挑战，但并不是不可能，”伯塔纳说。“我们需要3到5年的研究才能让它运转良好。”

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