测量眼液中的蛋白质水平可以准确预测需要终身黄斑变性治疗
在一项对38名患者的眼液进行的研究中，约翰·霍普金斯医学院的研究人员说，他们发现一种特定蛋白质的水平似乎有助于准确预测患有老年性黄斑变性湿性形式的人是否需要终生频繁的眼部注射来保持视力，或者他们是否可以安全地停止治疗。
研究人员表示，蛋白质也可以通过新的治疗方法来阻止视力下降病人这种疾病是由血管异常生长引起的，血管漏液或出血进入视网膜的中心视觉部分
研究人员的发现发表在6月2日的《美国科学》杂志上临床调查洞察杂志．
总的来说，年龄相关性黄斑变性是50岁及以上人群失明的最常见原因，在美国约有730万人受到影响。
湿性老年性黄斑变性的标准治疗方法是每月或每月两次眼部注射所谓的抗vegf药物，这种药物可以减缓或阻止渗漏血管的生长，在大多数情况下，可以避免进一步的视力丧失。
由于注射不方便、昂贵、不舒服，并有感染、视网膜脱离和其他副作用的风险，
Sodhi的研究团队长期以来一直在研究如何确定可以安全地减少甚至停止眼部注射治疗而不会进一步视力损失的患者亚组。
约翰霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所的眼科学副教授、Branna and Irving Sisenwein眼科教授Akrit Sodhi医学博士、博士说:“眼睛中的蛋白质可以帮助我们确定哪些患者可以明智地放弃这些疗法，或者过渡到其他将这些药物输送到视网膜的新方法。”
在目前的研究中，Sodhi的团队调查了眼睛中某些蛋白质的可测量水平是否可以用作疾病稳定或治疗后进展的预测指标，即生物标志物。
首先，研究小组在2013年至2020年期间，在马里兰州的两个地点的威尔默眼科研究所(Wilmer eye Institute)收集了38名患者在黄斑变性治疗开始时的眼液样本。然后，这些患者根据他们在一年结束时需要治疗的频率进行分组。
然后，研究人员对每一组的样本进行了筛选，以寻找与异常血管发育有关的蛋白质。在存在的蛋白质中，研究人员发现一种名为类血管生成素4的蛋白质，与最终能够减少注射频率甚至不进一步停止治疗的患者相比，在需要每月治疗的患者中存在更高的水平视力丧失．
Sodhi的研究小组使用统计模型发现，相对较高水平的类血管生成素4(高于4.22 ng/mL)可以准确预测患者人群的实际临床结果，识别那些继续需要每月眼部注射以保持视力的患者的敏感性为91%。
然而，他们发现仅测量血管生成素样4会导致许多假阳性，有三分之一的患者不需要每月治疗。
为了提高预测模型的准确性，他们将血管生成素样4的测量结果与VEGF配对，VEGF是目前湿性黄斑变性治疗的特异性靶向蛋白质。使用这两种蛋白质，研究人员能够正确识别可能需要每月眼部注射的患者，敏感性为76%，特异性为85%;这组湿性黄斑变性患者可以从更新的长效抗vegf疗法中获益。
在动物实验，研究人员接下来研究了阻断眼内血管生成素样4是否可能成为治疗湿性老年性黄斑变性的潜在治疗方法。
研究人员使用与约翰霍普金斯大学医学院生物医学工程教授Jordan Green博士合作开发的纳米颗粒来递送RNA干扰(RNAi)，旨在靶向视网膜血管生成素样4或VEGF在小鼠视网膜中的表达，这些小鼠的眼部病变与湿性年龄相关性黄斑变性患者相似。
接受血管生成素样4阻断RNAi治疗或vegf阻断RNAi治疗的小鼠都比接受对照治疗的小鼠有较低水平的异常血管生长。然而，在接受靶向VEGF和类血管生成素4的RNAi治疗的小鼠中，治疗显示出一种附加效应，甚至比单独靶向其中任何一种蛋白质的RNAi更低的异常血管生长。
作为使用RNAi作为治疗的替代方法，研究人员测试了一种天然发现的蛋白质，称为可溶性神经蛋白酶，研究人员此前在糖尿病研究中发现，这种蛋白质对VEGF和血管生成素样4有猝灭作用。研究人员通过将这种蛋白质注射到老鼠的眼睛中来测试可溶性神经蛋白酶。该测试得到了与RNAi相似的结果，有效地治疗了异常血管的生长，揭示了同时靶向血管生成素样4和VEGF可以有效地缓解湿气老年性黄斑变性病变。
总的来说，这些实验为检查针对VEGF和ANGPTL4的治疗方法的研究提供了基础，并有助于解释为什么患者眼中这两种蛋白质水平的升高可以预测患者对目前仅针对VEGF的治疗方法的反应。
“血管生成素样4和VEGF协同作用，在眼睛中产生更严重的脉络膜新生血管病变。它们有可能被用作生物标志物和治疗目标，”Sodhi说。
