研究发现，雷帕霉素增加了小鼠体内与阿尔茨海默症相关的斑块
来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员发现，口服雷帕霉素给阿尔茨海默氏症小鼠模型会导致β -淀粉样蛋白斑块的增加。β-淀粉样蛋白堆积是阿尔茨海默病的一个标志。
雷帕霉素被批准用于治疗移植和癌症患者。公开的数据表明，这种药物也可能改善老年小鼠的学习和记忆。然而，圣安东尼奥大学健康中心的研究人员观察到，在雷帕霉素治疗后，一种名为Trem2(触发受体)的蛋白质在上表达髓细胞2)急剧减少。Trem2存在于小神经胶质细胞，它们是免疫细胞在大脑中脊髓．
“Trem2是一种位于小胶质细胞表面的受体，它使这些细胞吞噬和降解β-淀粉样蛋白，”该研究的资深作者Manzoor Bhat博士说。“小胶质细胞中Trem2的缺失会损害淀粉样蛋白降解的重要功能，进而导致β-淀粉样蛋白斑块的积累。”Bhat博士是UT Health圣安东尼奥分校细胞与综合生理学教授和系主任，也是该校Joe R. and Teresa Lozano Long医学院的研究副院长。
药物的目标
重要的是，这项研究发表在6月7日的神经科学杂志该研究还发现了一种增加小胶质细胞中Trem2的新方法。当该研究的第一作者、细胞与综合生理学系助理教授施茜博士从小胶质细胞中删除一个名为Tsc1的基因时，Trem2水平显著增加，β-淀粉样斑块减少。
先前的研究表明，Tsc1的缺失导致mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路的激活。相反，雷帕霉素阻断了这一途径。“我们预计，只在小胶质细胞中，而在神经元或其他细胞中，选择性丢失Tsc1会产生影响负面影响因为用雷帕霉素抑制mTOR在某些疾病模型中有已知的治疗用途，”施博士说。“但事实恰恰相反。”因此，仅在小胶质细胞中抑制Tsc1以增强β-淀粉样蛋白的摄取可能是一个潜在的药物靶点，Shi博士说。
这些实验是在一种被称为5XFAD的特定小鼠品系上进行的，该品系被用作人类阿尔茨海默病的模型。巴特博士说，这项研究与β-淀粉样蛋白相关的阿尔茨海默病有关，但不能推广到其他阿尔茨海默病。
需要进行更多调查
这项研究的发现可能会给医学界一个理由，让他们暂停对有患阿尔茨海默病风险的人进行雷帕霉素试验。“雷帕霉素可能在抑制免疫系统以及作为肿瘤抑制剂，”巴特博士说。“但当它对Trem2或其他关键蛋白质的表达产生负面影响时，它可能会产生有害的影响。我们要提醒大家雷帕霉素对β-淀粉样蛋白相关的阿尔茨海默症的益处必须更仔细地研究。”
巴特实验室专门创建和分析人类疾病的遗传模型。该实验室的研究人员已经发现了许多涉及轴突髓鞘化和脱髓鞘化的新途径，以及如何利用小胶质细胞等胶质细胞中的mTOR信号，对包括阿尔茨海默病在内的人类疾病产生治疗效果。
