遗传进化和微环境影响下的复发性脑肿瘤
研究人员发现，浸润性胶质瘤(一种常见的大脑和脊髓肿瘤)是由它们的基因进化和微环境形成的，这一发现可能会导致更有针对性的治疗。
“我们已经确定表观遗传变化在某些情况下，复发不仅影响预后，而且可能导致不同的预后治疗可以改进的各种子类型的选项长期生存研究报告的合著者D. Ryan Ormond医学博士说，他是科罗拉多大学癌症中心的成员，也是科罗拉多大学医学院安舒茨医学院的神经外科副教授。
这项研究发表在5月31日的杂志上细胞．
研究人员观察了胶质瘤如何与大脑相互作用，随着时间的推移发生变化，产生治疗耐药性，并变得更具侵入性。
他们确定了三种不同的表型或可观察到的特征神经胶质瘤复发-神经元，间充质和增生性。每一种都与细胞、遗传和组织学特征相融合，在复发时显示自己。其中一些与不太好的结果有关。
在这项研究中，科学家使用了来自胶质瘤纵向分析联盟(GLASS队列)的参与者样本，该联盟是为了确定胶质瘤治疗耐药性的驱动因素而创建的。
他们分析了来自304个肿瘤的RNA和/或DNA测序数据成人患者中异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型和IDH突变型胶质瘤。
肿瘤以特定的方式复发取决于IDH突变状态。它们在复发过程中所经历的变化取决于它们如何与所居住的微环境相互作用。
研究人员发现，许多IDH-wild型肿瘤复发时侵袭性更强。他们的肿瘤细胞显示出增加的神经元信号程序，这表明神经元相互作用可能在激发肿瘤的进展。
他们还发现，在两种胶质瘤亚型中，通常由替莫唑胺等药物治疗引起的高突变，以及制造肿瘤抑制蛋白的CDKN2A基因的缺失，与肿瘤细胞在复发时的增殖有关。
在idh野生型和idh突变型肿瘤中，高突变与茎样肿瘤细胞数量的增加有关。这些细胞的生长降低了患者的总体生存率。
“总的来说，这些结果表明基因进化在复发时可以改变肿瘤胶质瘤细胞向更增殖的表型，与预后不良研究称。
奥蒙德说，治疗耐药性仍然是胶质瘤患者的一个严重障碍，为了提高生活质量和生存率，需要克服它。他说，这些发现将使医生能够用新的疗法和治疗方法更好地针对癌症。
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