化疗-免疫联合治疗胰腺癌的有希望的结果
在一项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at University of Pennsylvania)的研究人员牵头、帕克癌症免疫治疗研究所(Parker Institute for cancer immunotherapy)赞助的全国性随机临床试验中，旨在释放免疫系统抗癌能力的化疗与免疫疗法的结合，对癌症治疗中最难攻克的靶点之一胰腺癌有效。
今天在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表了这项小型但有前景的试验的结果，并同时发表在自然医学．
研究人员在34名晚期胰腺癌患者中发现癌症随机接受免疫疗法nivolumab有两个化疗药物服用nab-紫杉醇和吉西他滨的患者的1年生存率为57.7%，明显高于服用nab-紫杉醇和吉西他滨的35%的历史平均水平化疗一个人。研究结果还包括与更好结果相关的免疫系统生物标志物的识别。免疫疗法sotigalimab联合化疗的第二种治疗方法，在一组具有不同生物标志物的患者中似乎也更有效。
Robert H. Vonderheide医学博士，宾夕法尼亚大学John H. Glick Abramson癌症中心教授和Abramson癌症中心主任说:“这项研究表明，在晚期胰腺癌患者中结合免疫治疗和化疗是有好处的，可能有方法根据患者的‘免疫健康’来微调治疗选择。”“我们现在希望在进一步的试验中评估这些潜在的生物标记物，看看它们是否能让我们可靠地识别出对这种和其他联合疗法反应最好的患者。最有希望的生物标记物是通过免疫系统的血液测试来测量的，而不是基因测序，这为精确肿瘤学的新方法打开了大门。”
最常见的形式胰腺癌被称为胰导管腺癌(PDAC)，通常只有在晚期或转移后才被诊断，而且具有众所周知的侵袭性，难以有效治疗。从历史上看，只有10%的被诊断为PDAC的患者能活过5年，而新诊断为转移性PDAC的患者即使接受了最佳的化疗，通常也只能活不到一年。
标准的化疗方案可以阻止PDAC肿瘤的生长，但只是暂时的。更新的免疫靶向疗法，如检查点封锁抗体，对其他一些癌症有显著的疗效，但单独使用时，对PDAC几乎完全无效。
然而，PDAC小鼠模型的临床前实验和初步的小型临床试验带来了一线希望报道去年Vonderheide的团队提出，化疗的加入可以在很大程度上破坏胰腺肿瘤对免疫疗法的抵抗力，使联合化疗比单独的任何一种治疗都更有效。在这项新研究中，他们在更大的范围内测试了这种方法。
他们随机挑选了100多名转移性PDAC患者，让他们接受标准化疗(吉西他滨/nab-紫杉醇)和三种免疫治疗方案中的一种:针对免疫“开关”PD-1的抗体治疗(nivolumab)，激活免疫“开关”CD40的不同抗体治疗(sotigalimab)，以及抗PD-1和促CD40治疗的联合治疗。这项研究的主要目标是观察这些组合是否能够提高这些患者在一年内的生存率，相比之下，仅接受化疗的患者的生存率仅为35%。
研究人员发现，所有三组患者的1年生存率均高于35%:抗pd -1 +化疗组57.7%，pro-CD40 +化疗组48.1%，联合免疫治疗+化疗组41.3%。这些结果中只有第一个具有统计学意义，尽管在患者数量如此之少的研究中，只有最显著的差异才能消除统计学意义障碍。
PDAC等疑难癌症的临床治疗方法的一个关键部分是发现患者体内与特定治疗的更好结果相关的因素。这使人们对癌症有了更好的了解，原则上也使医生知道只给最有可能受益的病人使用哪种治疗方法。在这种情况下，研究人员能够确定一些因素，包括治疗前血液中某些免疫细胞的水平，预测抗pd -1/化疗组和亲cd40组更长的生存期。
接受化疗和两种免疫疗法的患者并不比单独化疗受益更多。研究人员怀疑，两种免疫疗法相对较差的结果可能是由于T细胞的过度激活导致细胞进入筋疲力尽的状态。
资金和/或免疫治疗剂量由癌症研究所、帕克癌症免疫治疗研究所、百时美施贵宝和Apexigen提供。参与的临床站点包括宾夕法尼亚大学的艾布拉姆森癌症中心、丹娜-法伯癌症研究所、MD安德森、纪念斯隆-凯特林、斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校。
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