研究揭示了癫痫和偏头痛药物如何导致先天缺陷

丙戊酸 - 一种用于治疗癫痫，偏头痛和躁郁症的药物，可能会在怀孕期间引起先天缺陷。现在，一项研究于6月14日在《开放访问杂志》上发布PLOS生物学遗传学和分子和细胞生物学研究所的法案键，法国及其同事揭示了一个原因：丙戊酸（VPA）将发育中的神经系统的某些细胞置于衰老中，这种状态使它们无法生长和增长和正确分开。

VPA广泛用于治疗多种疾病。但是，自初次使用以来，有成千上万例妇女在怀孕期间服用VPA，然后生育出生缺陷，包括脊柱裂，面部改变和心脏畸形。此外，大约三分之一的裸露婴儿发育认知障碍和自闭症谱系障碍。

在新的研究中，Keyes及其同事使用了两个人类器官（实验室生长的人类细胞的三维簇）以及研究小鼠研究胚胎暴露于VPA。他们发现VPA诱导神经上皮细胞的细胞衰老，这会导致中枢神经系统。此外，研究人员指出了一个特定的分子P19^arf，作为这种VPA引起的衰老的原因。当团队使用缺乏p19的老鼠时^arf，怀孕期间的VPA暴露不再引起小头畸形（头部大小）或与自闭症谱系障碍相关的基因表达模式的变化，尽管VPA甚至在这些小鼠中确实会导致其他缺陷。

作者说，这项工作是最早将细胞衰老与发育缺陷联系起来的工作之一。“总的来说，发现胚胎中衰老的非典型激活可以扰动发育，这引起了人们的有趣可能性，即它也可能导致在我们在这里研究的发展环境中的缺陷。”

该研究的第一作者穆里尔·罗恩（Muriel Rhinn）补充说：“细胞衰老长期以来，我们一直与衰老和与年龄相关的疾病有关，我们现在表明衰老的异常诱导也会导致发育缺陷。作为丙戊酸这项研究与认知缺陷和自闭症谱系障碍密切相关，该研究现在引入了与衰老的激动人心的联系，支持了需要更多的研究。”

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