TCF-1蛋白在T细胞形成过程中，在打破屏障方面发挥着重要作用

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的一项新研究，ttf -1蛋白能够使不同的分离的DNA片段以T细胞(人体免疫系统的关键元素)发育所需的方式混合，而这种蛋白质在T细胞生成中的作用可能会为免疫治疗方法带来新的启发。研究结果发表在今天的自然免疫学．

哺乳动物的DNA在三维结构中折叠，创造了我们可以认为是基因组中不同的邻域。这些邻域，正式称为拓扑关联结构域(TADs)，是DNA中与其他邻域隔离的部分，以控制不同基因的表达。有时，这些邻域需要混合，因为一个邻域的一段DNA可能需要控制和发展另一个邻域的一组独特的基因。

通过研究TCF-1蛋白的机制以及它如何重新配置基因组，由遗传学副教授、宾夕法尼亚大学免疫学研究所和宾夕法尼亚大学表观遗传学研究所成员Golnaz Vahedi博士领导的研究团队发现，TCF-1蛋白在T细胞发育过程中具有一种独特的能力，可以使细胞在不同邻域内具有可塑性。

瓦赫迪说:“这些领域，或隔离社区，就像社交距离的贴纸。”“他们基本上是说，‘离远点——保持一定距离。’但这种蛋白质所做的是去除这些标签，并说，“你们现在可以混合了。”它破坏了空间距离。”

通过各种基础科学实验，研究人员发现TCF-1和CTCF蛋白在T细胞发育时瞄准了绝缘区边界，从而削弱了绝缘区，使之前被封闭的相邻区之间的距离最小化。随着T细胞成熟，TCF-1与CTCF的联合结合增加了相邻细胞间的相互作用，这表明TCF-1在T细胞的发育和成熟中起着重要作用，而T细胞是免疫疗法的核心组成部分，其目的是将T细胞作为药物操纵，使其增殖并杀死癌细胞。

“免疫检查点抑制剂使T细胞恢复攻击能力癌症细胞．高水平的TCF-1蛋白与T细胞扩张和免疫检查点封锁后的良好结果相对应，”Vahedi说。“然而，TCF-1在这种治疗策略中表达的独特之处仍然是一个谜。如果我们能详细了解这种蛋白质和这个过程中的其他参与者——与TCF-1一起工作的结构蛋白复合物，使这种混合发生——进一步操纵免疫检查点封锁中发生的机制，有希望使这种干预更加有效。”

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